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? 多柔比星（ ADM 、阿霉素） ? 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭 ? 红色尿 ? 外渗组织坏死 ? 不能用生理盐水溶解 ? 表柔比星（ EPI/ 表阿霉素） ? 脱发、骨髓抑制、恶心呕吐 ? 心脏毒性 : 一过性心脏不适，较 ADM 轻 ? 外渗组织坏死 ? 吡柔比星（ THP/ 吡喃阿霉素） ? 骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性 ? 外渗：局部炎症 ? 葡萄糖或注射用水溶解，不能用盐水 蒽环类化疗药的毒性作用 ? 剂量限制性毒性： 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性 ? 其他毒性： 恶心、呕吐、脱发、肝肾功 能异常等 ? 药物外渗可引起组织溃疡和坏死 蒽环类化疗药的毒性作用 ? 剂量限制性毒性： 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性 ? 其他毒性： 恶心、呕吐、脱发、肝肾功 能异常等 ? 药物外渗可引起组织溃疡和坏死 心脏毒性的危险因素 ? 既往蒽环类药物用药史（总累积剂量） ? 潜在的心血管疾病或危险因素（如高血压） ? 既往左胸或纵隔部位的放疗 ? 患者年龄（ 15 岁以下或 65 岁以上） ? 既往或合并使用其他具有心脏毒性的抗肿瘤药物 （环磷酰胺、紫杉醇和曲妥珠单抗等） 保护心肌的策略 ? 低毒蒽环类似物（ EPI 、 THP 、 MIT ）的合成 ? 改变给药方式： 分次剂量 每周低剂量 持续长时间滴注 ? 减少自由基生成 —— 右丙亚胺 ? 改进药物传输系统 —— 聚乙二醇脂质体 ? 阿霉素： 450-550mg/m 2 ? 表阿霉素： 550-800 （ 800-1000mg/m 2 ） ? 吡喃阿霉素： 950mg/m 2 （ 950-1100mg/m 2 ） ? 柔红霉素： 600mg/m 2 ? 去甲氧柔红霉素 口服： 400mg/m 2 静脉： 93mg/m 2 （ 170mg/m 2 ） ? 米托蒽醌： 160mg/m 2 （ 200mg/m 2 ） 用过阿霉素： 120mg/m 2 蒽环类药物最大累积剂量 ? 能逃避人体免疫系统 — “隐形 延长在体内的循环时间 ? 循环中药物包裹在脂质体内， 在肿瘤组织蓄积和释放 靶向性 聚乙二醇 阿霉素 脂质双分子层 85nm 楷莱 ? —— 脂质体阿霉素 脂质体药物的药物作用特点 ? 缓慢释放（ Slow Release ） reduced peak levels of free drug and prolonged tumor exposure ? 改变分布（ Change in Biodistribution ） avoiding drug deposition in certain tissues will reduce tissue-specific toxicities ? 肿瘤靶向性（ Tumor Targeting ） passive accumulation by enhanced permeability and retention (EPR) effect 细胞毒类药物（化疗药物） ? 烷化剂 ? 抗肿瘤抗生素 ? 抗代谢药 ? 植物类药 ? 其它（激素类、铂类等） 甲氨喋呤（ methotrexate,MTX ） – 药理作用 化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药 – 影响 DNA 合成 dUMP 叶酸 FH2 FH4 5,10 甲撑 FH4
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