风湿免疫科的生物制剂应用.ppt

联用MTX或加大IFX剂量可以抑制抗IFX抗体的产生 Maini RN, et al. Arthritis Rheum. 1998;41:1552-63. 抗IFX抗体阳性患者百分比 IFX 1mg/kg IFX 3mg/kg IFX 10 mg/kg ■ 不联用MTX ■ 联用MTX TNFBA剂量增加-时间曲线 Finckh A, et al.Ann Rheum Dis. 2006;65:746-52. 治疗1年后，IFX剂量平均增加12%（增幅：24 mg/2月 或3.01 mg/w) 治疗2年后，IFX剂量平均增加18%（增幅：37 mg/2月 或4.60 mg/w) ETN或ADA的剂量增幅呈负增长趋势 剂量增加导致费用增加而且增加不良反应发生风险 Stern等[1]2004年报道IFX治疗1年后北美人群剂量平均增加为36%, 高于Finckh等2006年报道瑞士人群的12% Gilbert等[2]2004年报道美国人群因IFX剂量递增而每年多支出25%药费 IFX剂量越高，发生AE风险也高 (CHF患者死亡率、肿瘤、感染更多见于高剂量组) [3,4] Stern R, et al. J Rheumatol 2004;31:1538–45 Gilbert TD Jr, et al. BMC Musculoskelet Disord 2004;5:36 van Vollenhoven RF, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63:426-30 Neven N, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:645–6. ETN的免疫原性不影响AS疗效 ETN血药浓度(mg/L) 治疗有效 疗效欠佳 2.7 3.0 3月后治疗有效组与疗效欠佳组外周血ETN水平 治疗3月后有76%达到起效标准 de Vries MK, et al. Ann Rheum Dis. 2008. doi:10.1136/ard.2008.089979 依纳西普获得性耐药发生率低，更经济 随疗程延长，依纳西普的剂量增幅呈负增长趋势 [1] 1. Finckh A, et al.Ann Rheum Dis. 2006;65:746-52. 依纳西普获得性耐药发生率低，更经济 美国大型医保研究表明，依纳西普很少发生增加剂量 [1] 1. Engel-Nitz NM, et al. Ann Rheum Dis 2007;66(Suppl II):260 不同TNF-?拮抗剂的人源化程度不同 单抗类TNF拮抗剂[1] TNF受体-Fc 融合蛋白 1. Stamatis-Nick C, et al.J Allergy Clin Immunol 2005;116:721-9. 2. Graves JE, et al. J Am Acad Dermatol 2007;56(1):e55-79. 完全鼠源 人鼠嵌合 人源化 全人化 全人化 含异体 蛋白(鼠) 100% 25% 5% 0 0 抗抗体 发生率[2] 100% 15-50% 未见报道 12% 10% 影响疗效 是 是 是 是 否 代表药物 英夫利昔 阿达木 强克 中和性抗体与非中和性抗体的产生 表示：抗抗体产生部位 人鼠嵌合型单抗 可变区 （功能区） 人源化单抗 决定簇 （功能区） 全人受体 铰链区 （非功能区） 问题7：副作用 较传统DMARDs明显轻，可控制 感染：结核 增加结核的易感性或潜在结核活动危险 潜在结核的临床表现可能不典型 在使用infliximab和adalimumab的患者中报告的结核病例多于etanercept 使用TNFBA之前筛选可减少结核活动危险 应做皮试？ 拍X线胸片？ 抗TNF治疗过程中防治TB 头三个月: 每月门诊或电话随访; 之后每三个月随访一次 出现结核病 随访内容: 活动性TB的症状和或体征 必要时查影像学 标准抗结核治疗 是否停用 TNFBA？ 不停用: 有案例支持 1. 专家建议: 停用 2. 视病情需要, 在抗TB治疗≥1个月后启用TNFBA 全血 IFN-? 检测：QuantiFERON-TB Gold Test QuantiFERON-TB Gold In Tube Test ESAT-6 CFP 10 丝裂原 对照 TMB COLOR 阶段 1：全血培养 阶段2：ELISA法检测IFN-? 空白 对照 孵育 →致敏T细胞 释放 INF-? 静脉抽血 (肝素抗凝) 等分血样 并加入抗原 收集以上 细胞培养上清 ELISA法检测INF-? 计算机软件 辅助判读 澳大利亚Cellestis公司 T-Spot.TB?: “6个简