2020糖皮质激素的临床应用.pptVIP

April 19 31 GCs 副作用严重程度的分类 轻度 器官受损 危及生命 皮肤 骨质疏松、坏死 免疫抑制导致感染 Cushing s 综合征 高血压 消化道出血 精神症状 糖尿病 青光眼 April 19 32 糖皮质激素主要副作用的发生机理 1. 骨骼系统 —— 导致骨质疏松 ① 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转换 ② 诱导成骨细胞凋亡 ③ 增加破骨细胞活性 2. 心血管系统 —— 导致高血压 ① 潴钠、血容量增加 ② 使血管壁对 AT Ⅱ （血管紧张素Ⅱ）反应增加 ③ 使血管壁对儿茶酚胺反应增加 3. 糖、脂代谢系统 —— 血糖、血脂升高 ① 促进肝糖原异生 ② 促进蛋白质分解 ③ 促进脂肪分解 April 19 33 4. 免疫系统 —— 免疫抑制 ①抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 ②抑制人成熟淋巴细胞 DNA 和蛋白质合成，干扰淋巴细胞分裂和增殖； ③小剂量时抑制细胞免疫； ④大剂量时抑制体液免疫。 5. 消化系统 —— 诱发或加重溃疡 ① 糖皮质激素抑制细胞因子和胶原合成，使原有溃疡加重， 不愈合 ② 促进胃酸和胃蛋白酶分泌形成新的溃疡，诱发出血 April 19 34 避免糖皮质激素不良反应的原则 1 、严格掌握适应症和禁忌症 2 、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊 3 、在保证疗效前提下，尽量减少剂量 4 、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物 5 、能隔日用的，不要每日用 6 、一旦发生副作用，及时减、撤药 7 、辅助措施：⑴注意补钾、补钙或应用双膦酸盐 ⑵抗酸药或质子泵抑制剂应用 ⑶避免与肝素类联用 ⑷戒烟、酒，合理饮食 April 19 35 8 、 注意撤药综合症 递减、隔日、早晨服 长期服用糖皮质激素后，一旦减量或停用时， 由于 HPA 轴被抑制，自身肾上腺皮质激素分泌不足， 会出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，称 为“激素撤药综合症”，应注意与疾病复发相鉴 别。 April 19 36 如何选择各类糖皮质激素 1 、 应考虑对 HPA 轴的抑制作用 药物半衰期越长 HPA 轴抑制越强，长效药只能短期使用， 所以儿童慎用长效药物。中效药物可长期使用，但应关注 HPA 轴和水钠潴留等不良反应。 2 、 危重抢救病人选作用迅速，排泄较快的氢 化可的松静脉点滴。 3 、 肝功能状态 ? 可的松和泼尼松需要在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙， 所以，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。 ? 甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。 ? 琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥 作用，肝病者可选用。 April 19 1 糖皮质激素临床应用指导原则 April 19 2 内容 糖 皮 质 激 素 定义 分类及临床常用药物 生理作用及药理作用 副作用及处理 卫生部有关应用原则 April 19 3 一、定义 糖皮质激素（ glucocorticoids,GC ） : 主要是皮质醇 ( 氢化可的松 ) 由肾上腺皮质束状带分泌的一种类固醇激素 主要促进蛋白质、脂肪分解和糖异生 , 使肝糖原合成 增加和血糖升高 是体内重要应激激素和神经 - 内分泌 - 免疫网络系统 的重要调节因子 April 19 4 化学结构 可的松 可的松 O O OH C O CH 2 2 OH = CH 3 CH 3 ? 糖皮质激素是 21 个碳原子的甾体，为环戊 烷多氢菲的衍生物。 氢化可的松 氢化可的松 O CH 3 OH CH 3 OH C O CH 2 OH April 19 5 皮质醇的分泌特性 ? (1) 昼夜周期分泌 : 无论 ACTH 或皮质醇 , 每天 6 :00 ～ 9 :00 分泌最高 , 以后逐渐下降 , 到午夜时最低。这种节律性受下 丘脑 CRH 和大脑神经控制。每天生理分泌量 15-25mg 。 ? (2) 脉冲性分泌 : 脉冲分泌峰以 6 :00 ～ 9 :00 最高、密集 , 以后渐变稀、变小 , 到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍 落后于 ACTH 。 ? (3) 应激性 : 手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及 脑血管意外等任何应激刺激均可激发其