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VKORC1 和 CYP2C9 基因多态性与中国汉族静脉血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的关系 北京朝阳医院呼吸内科 北京呼吸疾病研究所 张伟娟，王鹤尧，杨媛华，王辰 2009年8月22日 华法林(warfarin)：香豆素类口服抗凝药, 维生素K拮抗剂，具有抗凝和抗栓的双重作用 人工瓣膜置换、静脉血栓形成(PTE-DVT) 、房颤等的口服抗凝治疗 其治疗指数狭窄，一般使INR保持在2-3之间。 INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血风险。 要达到稳定剂量通常需要几个月的时间 个体和种族差异明显 如何合理，安全的使用？ 研究背景与目的 华法林剂量的影响因素 遗传因素 CYP2C9 CYP2C18 CYP3A4,CYP1A1 VKORC1 MDR1,GGCX ,APOE 个体特征 食物药物 疾病 剂量 年龄、身高、体重 甲硝唑、质子泵抑制剂、NSAID、胺碘酮 卡马西平、苯巴比妥 绿茶、橙汁、维生素K丰富的食物、酒精 低蛋白血症、维生素K缺乏、发热 研究背景与目的 R-WARFARINA CYP1A1,1A2,3A4 CYP2C9 S-WARFARINA VKORC1 Metabolita inattivo Hypo functional:FII,VII,IX,X; PC,PS,PZ functional: FII,VII,IX,X; PC,PS,PZ Metabolit