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第五章 第1页共9页 第五章 巴比妥类药物的分析 教学内容 1、结构与性质 2、鉴别试验 3、特殊杂质检查 4、含量测定 教学要求 【掌握】 巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、 鉴别试验方法、 含量测定 的银量法、溴量法和紫外分光光度法。 【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。 【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。 第一节 结构与性质 一、结构分析 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下： O 环的编号： 1~6 3 当 R1=R 2=H 时，为巴比妥酸，没有药效。 4 R1 NH 5 C C C O 临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸 R 6 C 2 NH 的 5,5-二取代物，少数为 1,5,5-三取代物，另外 2 1 O 还有硫代巴比妥酸的衍生物。 5,5-二取代物 R 1 R 2 R 3 巴比妥 C2H5 C2H5 - 苯巴比妥 C2H5 C6H5 - CH3 异戊巴比妥 C2H5 CH2CH2CH - CH3 司可巴比妥 CH2CH CH2 CH3 - CH(CH 2)2CH3 1 第五章 第2页共9页 1,5,5- 取代物 己锁巴比妥 CH3 N 1 上有 CH3 硫代巴比妥 硫喷妥钠 C2 H5 CH 3 2位为 S代物 CH(CH 2)2CH 3 二、性质 （一）物理性质 1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2、溶解性：游离体 — 微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。 钠 盐— 易溶于水，不溶于有机溶剂。 （二）化学性质 母核的反应 巴比妥类药物的性质主要是和环状的 1,3-二酰亚胺基的结构有关。 酰亚胺基 上的 H 受邻位羰基的影响，具有活性。 1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生 1,3-质子迁移，由酮式 变为稀醇式： H N C O N C OH 所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。 R1 CO NH _ + R1 CON _ _ + R1 CO N _ C C H C H C O C O +H+ C O R2 CO NH +H+ R2 CO NH R2 CN pK 1=8 pK 2=12 _ O R CO NH R1 CO N 1 C C O NaOH C C ONa R CO NH R2 CO NH 2 因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。 2 第五章 第3页共9页 2、水解反应：巴比妥类药物与碱溶液一起加热时，可水解产生氨气。 R1 CO NH R1 C C O + 5N aOH CHCOON a + 2N H3 + 2N a2 CO3 R2 CO NH R2 使红色的石蕊 环从这个位置断裂 试纸变成蓝色 3、与重金属离子反应 巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的 pH 条件下（弱碱性）能 和一些重金属离子反应（如： Ag +、 Cu 2+、 Co2+、 Hg 2+等），生成有色或不溶 性的物质。 巴比妥类药物 Ag , Cu 2 ,Co 2 , Hg 2 适当的 pH （弱碱性） 有色物 or 沉淀 （分子中的酰亚胺基） （ 1）与银盐反应 巴比妥类药物在 Na2CO3 TS 中形成钠盐而溶解，加入 AgNO 3T.S 后，首 先生成可溶性的巴比妥类药物的一银盐，继续滴加 AgNO 3T.S 而产生难溶性 的巴比妥类药物的二银盐沉淀。 R1 CO NH R1 CO N C C O Na2CO3 C C ONa R2 CO NH R2 CO NH A g R1 CO N AgNO3 R1 CO N AgNO3 R1 CO N C C ONa C C O Na C C O R2 CO NH R2 CO N R2 CO N A g A g 可溶性的一银盐 难溶性的二银盐 此沉淀能溶于氨试液中 （ 2）与铜盐的反应 紫色 巴比妥类药物 吡啶 - CuSO 4 紫色 含 S巴比妥类药物 吡啶 - Cu SO 4 绿色 利用这个反应可以区别巴比妥类药物和含 S 巴比妥类药物。 （ 3）与钴盐反应 巴比妥类药物 Co 2 碱性条件 紫堇色 （配位化合物） 3 第五章 第4页共9页 常用试剂为乙醇或甲醇；醋酸钴或氧化钴；有机碱 － 异丙胺 这个反应要在无水的条件下进行 （ 4）与汞盐反应 巴比妥类药物 Hg(NO 3 ) 2 or HgCl 2 白色 适当的 OH 此沉淀能溶于氨试液中 4、与香草醛的反应 巴比妥类药物 +香草醛 浓硫酸 棕红色 95%乙醇 暗蓝色 特殊取代基或元素的反应 1、苯环取代基的反应 （ 1）硝基化反应及亚硝基化反应 具有芳环的药物（苯巴比妥） KNO 3-H 2SO 4 黄色 具有