临床试验设计与方案撰写培训资料.pptVIP

循证医学 evidence-based medicine, EBM ;循证医学证据可靠性分级;证据分级;传统医学与循证医学的差异;医学研究设计 临床试验;内容提要;1. 临床试验的特点;1.1 临床试验与临床治疗的区别;2 临床试验的有关法律、法规(1);2.1 法律、法规;GLP (Good Laboratorial Practice): 药品非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice): 药品临床试验质量管理规范 GMP (Good Manifactorial Practice): 药品生产质量管理规范 GAP (Good Agriculture Practice): 中药材生产质量管理规范 GSP (Good Supply Practice): 药品经营质量管理规范;2.3 各类指导原则;2.4 主要技术参考;3. 临床试验的基本流程;4. 新药的临床试验分期;III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。;5. 临床试验的设计;5.1 试验设计方案的基本格式;入组标准和排除标准例;入组标准;排除标准;5.2 常用的试验设计方法;5.3 样本含量的要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;5.4 临床试验中对照组的设置;5.4.1 安慰剂对照(placebo control);5.4.2 阳性药物对照(Active control);5.4.3 剂量-反应对照(Dose-response Control);5.4.5 外部对照(external control);5.4.6 加载试验 ;6 临床试验的实施;6.1 随机化：避免偏性的常用方法;6.2 盲法：避免主观性的有效措施;6.2.1 设盲水平;6.2.2 必须使用双盲设计;6.2.3 双盲临床试验的盲态保持;6.2.4 破盲;6.2.5 紧急揭盲技术－－应急信件;6.2.6 安慰剂技术;6.2.7 胶囊技术;6.2.8 双盲双模拟技术;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.3 多中心临床试验;6.3.1 多中心临床试验的特点;6.3.2 多中心试验中易发生的问题;6.3.3 ??中心试验的规范要求;6.3.3(续) 多中心试验的规范要求;7 临床试验的数据管理;7.1 责任;7.2 数据管理计划;7.3 资料传输的轨迹;7.4 软件与程序;7.5 技术问题;7.6 数据的安全性问题;7.7 其他相关问题;7.8 关于数据库的报告;7.9 统计学家与数据管理员;8 临床试验的统计分析;8.1 统计分析计划;统计分析计划例;临床试验设计方案的撰写;临床试验方案设计的重要性;临床试验方案（Protocol）;三要素;临床试验方案（Protocol）;临床试验研究方案的内容 （I）;临床试验研究方案的内容 （II）;临床试验研究方案的内容 （III）;1. 首页;2.方案摘要;3.背景;4.试验目的;4.试验目的;5.试验设计;6. 研究对象的选择（受试对象的确定） ;6.1 纳入标准;病例入选标准（例）;6.2 排除标准;排除标准（例）;6.3 退出试验的标准;退出试验的标准（例）;7 试验用药品以及治疗方法 （处理因素）;7.1 试验用药品;7.2 试验药品的分配;7.3 治疗方法;7.3.1 剂量、给药方法与疗程;7.3.2 剂量调整;7.3.3 辅助治疗;7.4 药品的管理;8. 临床试验的实施步骤;病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 资料 事实资料 测定资料 临床评定 病人主诉;主要和次要评定指标： I 安全性 II、III 有效性 疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异 临床指标 实验室检查指标 测定方法：如细菌培养、心电图 评分方法 疗效评定;10. 安全性评价;11. 统计分析;12. 试验质量控