镇静催眠药与抗癫痫药分类与结构.pptVIP

镇静催眠药和抗癫痫药分类和结构;本章学习要求;掌握镇静催眠药和抗癫痫药的类型；掌握地西泮、奥沙西泮、三唑仑，酒石酸唑吡旦、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠和卡马西平的结构、理化性质、体内代谢及临床用途； 掌握地西泮的合成方法。 ;第一节;镇静催眠药的分类 ; 苯二氮卓类镇静催眠药;结构通式：;;苯二氮卓类镇静催眠药的共性。;4,5位开环是可逆性反应，在酸性条件下，发生水解开环，当pH到碱性时可以重新环合。 尤其是当7位有强吸电子基团或1,2位有并合环（如硝基、三唑环等）存在时，4,5位重新环合特别容易进行。因而这些药物的生物利用度高，作用时间长。 ;;镇静催眠药和抗癫痫药分类和结构;;可用来区别水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓药物，如地西泮。; 替马西泮 （Temazepam）; 艾司唑仑（Estazolam） ;为了减少4,5开环代谢，可在4,5位并入四氢噁唑环，在体外无效，在体内其含氧环可在代谢过程中除去，重新得到4,5双键而产生药效。 ; 美沙唑仑（Mexazolam） ;构效关系;B环的3位引入手性碳后产生活性的差别。;在1，2位并入杂环（三氮唑），可增加药物的稳定性，提高与受体的亲和力，活性显著增加（如艾司唑仑）;4,5位双键是重要的药效团，如饱和可导致活性降低；并入含氧的四氢噁唑环，增加药物的稳定性。;地西泮的代谢 ;苯二氮卓类药物的作用机理;GAB