生物化学 癌基因、抑癌基因与生长因子 癌基因、抑癌基因与生长因子.pptxVIP

生物化学基因表达调控 单位 :生物化学教研室 作者 :邵世滨生物化学癌基因、抑癌基因与生长因子 负调控抑癌基因细胞癌基因正调控表达蛋白一、癌基因与抑癌基因控制细胞生长和分化的基因，它的结构或表达异常，可引起细胞癌变。细胞增殖生长调节系统： 癌基因（正调节） （促进增殖，抑制分化和凋亡） （通过表达产物-----生长因子发挥作用） 抑癌基因（负调节） （抑制增殖，促进分化、成熟、衰老， 最后凋亡） 当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。（（一）癌基因的概念与分类 1.概念 是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。 近年来证实：癌基因是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。 在癌基因异常表达时，其产物可使细胞过度增生，最终导致肿瘤的发生。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。2.癌基因的分类病毒癌基因(virus oncogene，v-onc)细胞癌基因(c-oncogene ，c-onc)， 长末端重复序列正常的病毒基因癌基因LTR gag pol env srcLTR 调节和启动转录产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白产生酪氨酸 激酶1）病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 病毒癌基因是存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。病毒基因组结构 病毒癌基因通常以逆转录病毒株结合其所转化的宿主细胞命名，如src癌基因。 到目前为止，已发现几十种病毒癌基因，并发现相当一部分病毒癌基因具有癌基因产物。2）细胞癌基因细胞癌基因 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，且可以表达称细胞癌基因或称原癌基因 。原癌基因 为了与被激活后能使细胞恶性转化的癌基因区分开来，而将正常细胞内未激活的癌基因称为原癌基因(proto-oncogene)。 。细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。2.癌基因的功能癌基因通过其表达产物----蛋白质来实现其生物学作用。各种癌基因表达蛋白质在细胞中分布十分广泛，包括细胞的分泌蛋白、细胞膜、细胞质及细胞核蛋白等。跨膜生长因子受体膜结合的酪氨酸蛋白激酶可溶性酪氨酸蛋白激酶胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶非蛋白激酶受体1.蛋白激酶类2.信息传递蛋白类3.生长因子类4.核内转录因子类（二）抑癌基因1.什么是抑癌基因？ 抑癌基因又称肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。名称　染色体定位 相关肿瘤　　　 　　作用 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、肺癌 编码P105Rb1蛋白(转录因子) APC 5q21　结肠癌　　　　　　　 可能编码G蛋白DCC 18q21结肠癌 　 编码表面糖蛋白(细胞粘着分子)　NF1 7q12.2神经纤维瘤GTP 酶激活剂 NF2 22q神经鞘膜瘤、脑膜瘤　 　连接膜与细胞骨架 VHL 3p小细胞肺癌、宫颈癌　　　 转录调节蛋白 WT1 11P13肾母细胞瘤　　　 编码锌指蛋白（转录因子）2.常见的抑癌基因 P53 17p　多种肿瘤 　编码P53蛋白(转录因子)P16 　9P21 黑色素瘤 　　　　　 编码P16蛋白（三）癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生1.癌基因恶性活化的机制1） 点突变2） 启动子插入3） 增强子插入　4） 甲基化程度降低5） 原癌基因的扩散拷贝数增加6） 基因易位或重排1）ras基因 　　　　结肠癌2）myc基因Burkitt’s淋巴瘤　3）bcl-2基因 淋巴瘤2.癌基因激活与肿瘤的发生 肿瘤的发生是一个极其复杂的细胞恶变过程：①激活的癌基因可能是细胞恶性转化的内在因素。②激活癌基因的协同作用是使细胞恶性转化的关键。③原癌基因的激活可能是部分或所有致癌因素导致肿瘤的共同途径。 3.抑癌基因失活与肿瘤的发生 1）RB基因初发现于儿童的视网膜膜细胞瘤（retinoblatoma，RB） 基因产物为P105蛋白， P105磷酸化修饰对细胞的生长、分化起重要的调节作用，非磷酸化的P105能促进细胞分化，抑制细胞增殖 。 RB基因异常主要表现为基因缺失和基因突变。见于成视肉膜细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌等许多肿瘤2）P53基因 基因产物：53KD蛋白 功能 ：野生型的P53蛋白维持细胞正常生长；抑制细胞增值、诱导细胞凋亡。 时刻监控基因