炎症与肿瘤的相关性研究应用概述.docVIP

炎症和肿瘤相关性研究概述 来自日本米子市鸟取大学医学系，病理生物学部 Futoshi Okada 教授等近日发表在 Yonago Acta medica 杂志上一篇综述，系统地分析了炎症和肿瘤发病关系，让我们能够愈加好地了解正常组织从炎症进展到肿瘤过程。 摘要 很多基础、临床和流行病学研究已经证实，炎症是一个明确能够造成肿瘤危险原因。它可能更轻易由感染性媒介所造成，比如说，感染了乳头瘤病毒患者更轻易患肛门及生殖器肿瘤，尤其是宫颈癌。胃幽门螺杆菌感染有增加胃癌风险趋势。慢性乙肝及丙肝，或肝吸虫病可增加肝癌风险。 本身免疫性疾病，比如本身免疫性肠病，和结肠癌发病亲密相关，又比如空中刺激性物质，如石棉，PM2.5 等，可显著增加胸膜间皮瘤或肺癌风险。这些是经典炎症造成癌症发病例子。很显然病原学造成某种特定肿瘤发病机制并不适适用于全部其它癌种。然而，它们本质上发病机制全部是相同，就是炎症诱导和维持。 在这篇文章当中，回顾了现在最新进展和炎症造成肿瘤发病流行病学趋势、原因和机制。 肿瘤被定义为一个和心脏病、慢性呼吸系统疾病或糖尿病一样非传染性疾病。它们大多是长时间慢性疾病，大多数进展比较缓慢。尽管她们被认为是伴随年纪增大、城市化出现和不健康生活习惯而逐步出现，大家也慢慢认识到炎症，即伴伴随人体系统炎症因子增加，C 反应蛋白水平升高，也是造成癌症发病关键步骤之一。 实际上，大约 20%-25% 世界范围内多种类型肿瘤全部是由微生物感染所造成。现在我们知道，很多原因全部和肿瘤发病相关，如寿命延长，饮食原因，运动量降低，突变和复制错误，环境污染，吸烟，辐射和紫外线照射等等。不管怎么说，很多研究已经证实连续炎症能够使病变从感染或本身免疫性炎症进展为肿瘤。 炎症和肿瘤相关性是最早在 1800 年前由 Galenus 提出。她提出一个假设，认为肿瘤能够从炎症和损伤基础上产生，而且组织类型在病生理层面上是十分相同。在 1863 年以后多个世纪后，Virchow 经过自己观察确定了 Galenus 假设，她观察到在肿瘤发展之前，能够看到淋巴网状细胞浸润，也就是我们说炎症。 Dvorak 也发觉了这个在损伤性炎症和肿瘤之间可能联络，她发觉不管是肿瘤组织还是炎症组织全部由间质细胞和血管生成细胞组成，她指出二者之间唯一差异就是肿瘤组织并不恢复正常，而炎症最终全部能够恢复。 毫无疑问，抗肿瘤免疫能力是肯定存在，因为很多特定肿瘤全部出现在医源性免疫缺点患者当中，如在接收移植患者中出现黑色素瘤或非黑色素瘤型皮肤癌，或在淋巴增殖障碍患者中出现淋巴瘤，或在 HIV 感染后出现卡波齐肉瘤。然而这些肿瘤多是肉瘤或血液系统肿瘤，而人类最常见上皮起源癌症却极少出现在这些免疫缺点患者中。 很多研究提醒抗肿瘤免疫能力仅仅在癌症最初始阶段存在，而且只对部分特定肿瘤起作用。有部分见解认为抗肿瘤免疫效应细胞可能能够作为致癌刺激因子存在。在 20 世纪 70 年代，Prehn 假设免疫效应细胞可能有致癌作用，而且把这种现象命名为“肿瘤发生免疫刺激理论”。 从我们先驱者在两千年来研究来看，我们有充足证据支持炎症环境可能使造成多种癌症发生关键危险原因。近期结果深入说明了炎症造成癌症可能不仅仅由个体年纪和性别影响，也受到地域 / 地理原因或国家经济发展水平影响。本文回顾了炎症和肿瘤相关领域最新进展，而且用我们动物模型来阐释炎症对于肿瘤预防性 / 诊疗性策略。 炎症相关性癌变流行病学趋势 依据现在流行病学研究发觉，很显然炎症相关性癌症发生并不是和组织背景同源，而是由个体年纪、性别、生活地域、时代和国家发展状态所影响复杂产物。 从历史上看，炎症相关癌症发生也不一样。在美国，癌症流行病学家预估在 20 世纪 80 年代，75% 癌症全部是由三种原因造成：每日饮食、吸烟和炎症 / 感染。而现在这三种原因大约在癌症发病原因力占 43%。在肿瘤发病当中炎症降低了 5% 到 10%。 在炎症相关肿瘤发病过程中，不一样地理位置也不一样。也就是说，炎症对于肿瘤发病诱导作用在各个大洲、国家甚至同一国家不一样地域全部千差万别。图 1 展示了感染 / 炎症所占各个肿瘤发病原因百分比：大约 25% 在非洲撒哈拉以南地域，而欧洲只有 6%。 总体来说，这个百分比在非发达国家更高（23%）而在发达国家更低（7%），如北美和欧洲，而在澳大利亚及新西兰百分比更低，尽管大洋洲其它地域百分比仍然很高（18%）。和百分比最高非洲撒哈拉以南地域相比，在北非和亚洲西部这个百分比相对稍低（13%）。在东亚，这个百分比很高，日本（20%），中国（26%），南朝鲜（21%）和印度（21%）。考虑到这些百分比，能够认为包含日本在内亚洲仍然是一个发展中地域。 图 1. 肿瘤诱因在国家之间有所区分。 在地理上引发肿瘤发病流行病学原因差异能够用国家或