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药物化学实验 必做实验： 苯妥英锌； 2. 磺胺醋酰钠； 3. 苯佐卡因； 4. 扑热息痛的合成 河北联合大学药学院药物化学学科 2012年 3月 - 1 - 实验一 苯妥英锌（ Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N O Zn N O 2 苯妥英锌为白色粉末， mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH [O] C C O OH O O H C C + NH2 NaOH N O O NH2 C O ONa N O H NH3 .H2O H HCl N OH N ZnSO 4 OZn N N O O 2 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 投入 3.0g 安息香， 9ml 冰醋酸， 10%浓度 CuSO4·5H2O 水溶液 20 滴， 1.5g 硝酸铵 * ，沸石一粒，加入到 100ml 单口球形瓶中，装好回流冷凝管，回流反应 60min。将反应液倾入盛有 50 mL 水的烧杯中，用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯，搅碎产物，抽滤，结晶用少 量水洗，干燥，得粗品 2.1—2.4g，收率 70— 80%。如果要制备纯品，可以将粗品可以用75%乙醇重结晶，产品 mp94-96℃。 该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法，使用二价铜离子为催化剂，硝酸盐为氧化剂。请思考原理。 - 2 - （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰 2 g，尿素 0.7 g，20% 氢氧化钠 6 mL，50% 乙醇 10 mL 及沸石一粒，直火加热，回流反应 30 min，然后加入沸水 60 mL，活性碳 0.3 g，煮沸脱色 10 min，放冷过滤。滤液用 10 % 盐酸调 pH 6，析出结晶， 抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英 0.5 g 置于 50 mL 烧杯中，加入氨水（ 15 mL NH 3 2 2 ）， 尽量 0.3 g ZnSO4 2 .H O + 10mL H O 使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取 加 3 mL 水溶解，然后加到 .7H O 苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 注释： 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。 实验二 磺胺醋酰钠（ Sulfacetamide Sodium）的合成 一、目的要求 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制 pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为 N-[ （ 4-氨 基苯基） -磺酰基 ]- 乙酰胺钠 -水合物，化学结构式为： NH 2 .H2O SO2NCOCH3 Na 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。 合成路线如下： - 3 - NH 2 NH 2 + NaOH (CH3CO)2O pH12-13 SO2NH 2 SO2NCOCH 3 Na NH 2 NH 2 HCl NaOH pH4-5 pH7-8 SO2NHCOCH3 SO2NCOCH3 Na 三、实验方法 （一）磺胺醋酰的制备 在装有搅拌棒及温度计的 100 mL 三颈瓶中，加入磺胺 17.2 g，22.5%氢氧化钠 22 mL ， 开动搅拌，于水浴上加热至 50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐 13.6 mL，77% 氢氧化钠 12.5 mL（首先，加入醋酐 3.6 mL，77% 氢氧化钠 2.5 mL；随后，每次间隔 5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分 5 次交替加入）。加料期间反应温度维持在 50~55℃；加料完毕继续保持此温度反应 30 min。反应完毕， 停止搅拌，将反应液倾入 250 mL 烧杯中，加水 20 mL 稀释，于冷水浴中用 36% 盐酸调至 pH 7，放置 30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去。滤液用 36% 盐酸调至 pH 4~5，抽滤，得白色粉末。 用 3 倍量（ 3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成 盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 10 min，抽滤。滤液用 40% 氢 氧化钠调至 pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（ mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热