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武汉大学基础医学院 临床七年制《病原生物学》 3 病毒的感染与免疫 VIRAL INFECTION AND IMMUNITY 2020/3/19 1 SARS 与 EBOLA SARS 病毒曾经 感染八千多人,死亡率为 11% 。 2014 年西 非埃博拉病毒疫情是自 2014 年 2 月开始爆发于西非的疫 情,截至 2014 年 10 月 31 日,世界卫生组织关于埃博拉疫 情报告称,全球(主要是非洲)累计出现埃博拉确诊、 疑似和可能 感染病例 13567 例,其中 4951 人死亡 。 2020/3/19 2 病毒感染的传染源 ? ? ? ? ? 病毒感染患者 病毒携带者 携带病毒或者患病的动物等中间宿主 医源性感染 慢发病毒感染 2020/3/19 3 病毒的感染途径 ? 呼吸道 ? 消化道 ? 皮肤 ? 粘膜 ? 血液 2020/3/19 4 病毒在体内的扩散 ? 局部感染(表面感染) ? 全身扩散 ? 全身感染 ? 细胞与细胞接触播散 ? 经血流播散(两次病毒血症) ? 经神经系统播散 肝脏、脾脏增殖 第一次 病毒进入血液 viremia 局部淋巴结增殖 第二次 2020/3/19 5 病毒的传播方式 -- 水平传播 ? 主要的传播方式 ? 感染率高 ? 人传人、动物传人 ? 病毒进入途径: 呼吸道、消化道、皮肤、粘 膜和血液等 2020/3/19 6 病毒的传播方式 -- 垂直传播 ? 母婴传播 ? 胎儿期、分娩过程、哺乳期 ? 胎盘 ? 胎儿 ? 产道 ? 新生儿 ? 哺乳 ? 婴儿 ? HBV , HIV , CMV 和 RV ? 垂直感染后果: ? ? ? ? ? 死胎 流产 早产 先天畸形 婴儿病毒携带 ? 如何预防 HBV 的母婴传播? 2020/3/19 7 病毒的感染类型 ? 感染不成功 ? 顿挫感染 ? 感染成功 ? 隐性感染 ? 显性感染: ? 急性病毒感染 ? 持续性病毒感染(潜伏感染、慢性感染、慢发病毒感染) 2020/3/19 8 持续性病毒感染 2020/3/19 9 病毒的致病作用机制 viral pathogenesis ? 细胞水平 ? 机体水平 病毒感染对 宿主细胞 的致病作用 ? 溶细胞作用 ? 细胞凋亡 ? 稳定状态感染 ? ? ? 形成包涵体 病毒基因组整合至宿主细胞 细胞的增生与转化 ( HSV , CMV , HPV ) 溶细胞作用 ? 病毒感染细胞,短期内包装并释放 大量 病毒造成细胞破坏 死亡 -- 杀细胞效应。 ? 相关病毒:脊髓灰质炎病毒、腺病毒等无包膜且杀伤力强 的病毒。 ? 机制:影响宿主细胞生物合成;损伤细胞器;改变溶酶体 结构细胞自溶;病毒抗原插入细胞表面,细胞遭受免疫损 伤;病毒的毒性物质直接损伤细胞。 细胞凋亡 ? 细胞凋亡由细胞自身基 因调控,又称细胞程序 性死亡。 形成包涵体 : Inclusion body 由病毒或者病毒蛋白组成。 狂犬病毒包涵体 巨细胞病毒包涵体 麻疹病毒包涵体 病毒感染对 宿主细胞 的致病作用 ? 溶细胞作用 ? 细胞凋亡 ? 稳定状态感染 ? ? ? 形成包涵体 病毒基因组整合至宿主细胞 细胞的增生与转化 ( HSV , CMV , HPV ) 病毒感染对机体的致病作用 ? 对组织器官的损伤 ? 免疫病理损伤 ? 对免疫系统的致病作用 对组织器官的损伤 ? 病毒对种属(宿主范围)和组织器官有亲嗜性 ? 病毒亲嗜性基础:病毒受体;增值环境条件 ? 病毒的组织亲嗜性导致特定器官组织的损伤 免疫病理损伤 ? 体液免疫病理作用 -- 补体参与; III 型变态反应 ? 细胞免疫病理作用 --CTL 杀伤 侵染免疫系统 ? 病毒感染引起免疫抑制 ? 病毒对免疫活性细胞的杀伤 ? 病毒感染引起自身免疫疾病 Section 2 抗病毒免疫 适应性(特异性)体液免疫应答产物 — 抗体模式图 ? IgG 在体液中含量最多,分子量小, 是唯一能通过胎盘的抗体。故一般出 生 6 个月内的婴儿,由于保留了来自 母体的 IgG 抗体,很少获得病毒传染。 ? IgM 分子量大,不能通过胎盘。如果 在新生儿血中检查到特异性 IgM 抗体, 则提示有宫内感染。 IgM 也是产生最 早的抗体,可作为早期诊断,判断感 染发生。 ? IgA 存在于黏膜中,分子量大,是参 与黏膜局部免疫的主要抗体,可阻止 病毒在黏膜局部的入侵。 抗原加工与提呈 ? 抗原加工( antigen processing ) APC 将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为 一定大小的抗原肽片段,与胞内 MHC 分子结合成抗原肽 -MHC 分子复合物,表达在细 胞表面的过程。 ? 抗原提呈( antigen presenting ) APC 将其表面的抗原肽 -MHC 分子复合
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