第七章肾上腺素能药物的药物化学.ppt

第七章肾上腺素能药物药物化学 旋光性：结构中有两个手性碳原子，有四个光学异构体。 只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性。(+)-伪麻黄 碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱，常于复方感冒药中 用于减轻鼻充血等。 （-）麻黄碱 （+）麻黄碱 （-）伪麻黄碱 （+）伪麻黄碱 （1R，2S） （1S，2R） （1R，2R） （1S，2S） 盐酸麻黄碱 稳定性：本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。 在空气中不易被氧化。 鉴 别： 侧链具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，产生苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 本品属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。 本品水溶液与碱性硫酸铜试液作用，产生紫色络合物 盐酸麻黄碱 作 用：本品对α和β受体都有激动作用，作用与 肾上腺素相似，但药效比后者持久。临床 主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血 压等的治疗。 麻黄碱是国家管制的二类精神药品，同时 也是一些麻醉药品（N-甲基苯丙胺，俗称 冰毒、摇头丸）的合成中间体，因此本品 和由本品制成的单方制剂是国家严格限制 的药品。 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 Pseudoephedrine Hydrochloride 性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦；极 易溶于水，溶于乙醇。 鉴 别：化学性质与麻黄碱相似，与大多数生物碱 试剂不反应。 水溶液加硫酸铜试液及氢氧化钠试液，生成 蓝紫色络合物。 作 用：本品作用比麻黄碱弱，临床常用于减轻鼻及 支气管充血、过敏性反应等。 盐酸伪麻黄碱 重酒石酸间羟胺 Metaraminol Bitartrate 性 状：本品为白色结晶性粉末，易溶于水。 鉴 别：本品有酚羟基，可将钼酸铵硫酸溶液中的钼 还原为低价态钼而产生蓝色。 作 用：本品为α受体激动剂。临床用于防治低血压 和各种原因引起的休克 课堂活动 根据结构，比较肾上腺素与麻黄碱的稳定性。 从结构看出前者分子结构为儿茶酚胺，邻二酚羟基的存在使苯环易被氧化，不稳定；而后者分子结构为非儿茶酚胺，不易被氧化，化学性质较稳定，所以后者的稳定大于前者。 麻黄碱 肾上腺素 拓展提高 属于苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的儿茶酚胺类药物的代谢，主要由单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）所催化。COMT催化3位酚羟基的甲基化，MAO催化氧化脱氨反应。而属于苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂的麻黄碱不具备儿茶酚结构，不被COMT所催化代谢，其结构中氨基α位引入甲基，增加空间位阻，亦不受MAO催化，所以麻黄碱较稳定，不易代谢转化。 肾上腺素能受体激动剂的体内代谢 拓展提高 肾上腺素能受体激动剂的构效关系 苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，活性下降。 氨基上的取代基显著影响α和β受体效应，无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应；甲基取代的肾上腺素，兼有α和β受体效应；异丙基取代的异丙基肾上腺素则主要为β受体效应。随取代基的体积增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。 拓展提高 肾上腺素能受体激动剂的构效关系 环上酚羟基存在一般使作用增强，但可被儿茶酚-O-甲基转移酶甲基化而失活。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。（如肾上腺素作用强度为麻黄碱的100～300倍。） 多数该类药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。 在氨基的α位引入甲基，可使β2受体效应增强。也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。 课堂活动 根据构效关系，分析去甲肾上腺素与异丙基肾上腺素对受体的选择性。 构效关系表明，苯乙胺类药物氮原子上的取代基影响药物对受体的选择性，随取代基的体积增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。去甲肾上腺素氮原子上无取代基，选择性作用于α受体；异丙基肾上腺素氮原子上有异丙基取代，选择性作用于β受体。 去甲肾上腺素 异丙基肾上腺素 相关链接 肾上腺素能受体激动剂的发展 肾