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冠心病心肌梗死二级预防主要原因和进展 二、增加血小板中CAMP 1.抑制CAMP:磷酸二酯酶、双密达莫 2.兴奋环腺苷酶:Iloprost 三、血小板膜ADP受体阻滞剂 噻氯吡啶、氯吡格雷 四、GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂 替罗非班、阿昔单抗、欣维宁 阿斯匹林在冠心病心肌梗塞二级预防中的价值 ISIS-II试验(The second International Study of infarct Survival) 16个国家 17000病人(AMI) SK+ASA组 SK+安慰剂组 n=8587 n=8600 9.4% 11.8% 危险↓23% P0.00001 25个抗血小板临床试验荟萃分析显示: (其中高危病人70000,低危病人30000) 非致命性心肌梗死 减少30% 心血管死亡减少15% 非致命性脑卒中减少27% 阜外心血管病医院陈在嘉教授等 (1986-1989年,入选AMI427例,随访6-32月,药物ASP-50mg) 阿斯匹林对冠心病心梗病人二级预防试验显示:阿斯匹林40mg,结果男性MI病人再梗塞发生率比对照组减少65%(新近研究证实小剂量有性别差异 WPS研究)。 阿斯匹林的临床应用 在二级预防的地位稳固、肯定、广泛 副作用小,价格低廉 剂量50mg-300mg/日 大剂量可引起严重副作用 主要副作用:过敏、粒细胞减少、出血、 胃肠道 抵克力得(Ticlopidine)临床应用 作用机制不同于阿斯匹林 口服后24-48小时起作用 副作用:粒细胞减少,皮疹,GPT↑ 偶可见到严重副作用 阿斯匹林过敏者可替用 价格较贵 STAI试验 652例UA病人,抵克力得250mg,Bid 氯吡格雷 通过阻断与ADP结合抑制血小板聚集,口服复合剂量90分钟抑制血小板活性60%,6小时可达到最大血小板抑制效应 中性粒细胞减少,比抵克力得少见 常用剂量:首剂300mg,每日75mg 价格昂贵 作为阿司匹林过敏者替代 CAPRIE试验 AMI、脑卒中病人,随机双盲,分为两组,平均随访1.9年。最长3年 抵克力得与氯吡格雷比较 * * 血管并发症,出血,中性白血球减少,早期停药血小板减少 CURE试验 12562ACS病人随访3-12月 氯吡格雷+ASA 氯吡格雷+P n=6259 n=6303 心血管死亡 AMI 9.3% 11.5% ↓20% P0.001 脑卒中 出血并发症 3.7% 2.7% P0.003 二级预防 ?-肾上腺素能受体阻断剂应用 ?-受体阻滞剂在心血管病临床应用已达40年,在治疗心绞痛、高血压、某些心律失常等效果肯定,是最常用心血管药物之一。 早在溶栓时代之前,许多大型临床试验就已经证实心肌梗塞后长期口服?-肾上腺素能受体阻断剂的显著价值,可使再梗塞↓27%,总死亡率↓20-25%。 Gothenburg Metoprolol Trial(GMT) 1981年,1395例AMI病人,随机双盲,安慰对照,随访时间3月。治疗组倍他乐克200mg-100mg/日。 国际心梗存活研究(ISIS-Ⅰ) 1986年,随机双盲,16027例AMI病人,方法:氨酰心安5-10mg iv,然后口服100mg/日,持续7天,平均随访20个月。 早期死亡减少是由于用氨酰心安后心脏机械性并发症减少 BHAT试验(Beta Blocker Heart Attack Trial) 134个医院 入选3837病人(AMI) 口服药物药物心得安20mg→40mg →80mg/次 每日3次 平均随访25个月 治疗组 对照组 n=1916 n=1912 猝死 3.3% 4.6% ↓28% 总死亡

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