环氧合酶与血管发生
血管发生,血管发生是新血管形成的过程,在人体正常的生长发育以及许多疾病的发生、 发展中发挥重要作用。 在胚胎发育过程中, 血管发生是必不可少的, 成人则在伤口愈合及其 生殖过程中存在。但是,成人持续存在的血管发生通常意味着疾病的发生,包括:肿瘤、炎 症性疾病、糖尿病视网膜病变等 [1,2]。参与这些疾病发生的信号路径和分子调节是共通的。
血管的发生受到拮抗和促进两种因素的共同调节, 两种因素不平衡导致的任何微小变化都可
引起血管发生行为的变化 ⑶。关于环氧合酶,前列腺素类(前列腺素、血栓素)和血管发生 因子在血管发生相关疾病中的作用已经被广泛研究,越来越多的证据显示 C0X-2 (环氧合
酶-2)参与炎症和肿瘤的血管发生 ⑷,提示靶向 C0X-2及其相关信号转导途径的制剂可能 用于抗血管发生治疗。
一. C0X-2促进血管发生
肿瘤诱导的血管发生是血管发生因子表达增加, 抗血管发生因子表达下降或二者共同作
用的结果。例如:结肠癌中,恶性细胞,基质成纤维细胞和内皮细胞均显示 C0X-2高表达;
多种肿瘤组织中,VEGF , TGF- 3与C0X-2共表达,新血管在表达 C0X-2的肿瘤区域增殖, 高VEGF和C0X-2表达与肿瘤微血管密度增加密切相关。而且高 MVD预示乳腺癌,宫颈 癌的预后较差。乳腺癌,前列腺癌组织及其细胞系 VEGF和C0X-2表达均增高。体外
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