T淋巴细胞介导的适应性免疫应答课件.ppt

第三节 T细胞的免疫效应和转归 三、细胞免疫的生物学意义 二、CTL的免疫效应 一、Th的免疫效应 Th1的效应 Th2的效应 Th17的效应 Tfh的效应 四、活化T细胞的转归 不同效应T细胞亚群及其效应分子 一、Th的免疫效应 （一）Th1的效应 通过直接接触诱导CTL分化， 介导细胞免疫（主要清除胞内感染的病原体）。 通过释放细胞因子，募集活化巨噬细胞、淋巴细胞，诱导细胞免疫，参与迟发型（IV型）超敏反应 Th1对巨噬细胞的作用 Th1对淋巴细胞的作用 Th1对中性粒细胞的作用 激活巨噬细胞 诱生巨噬细胞 募集巨噬细胞 IFN-? 、CD40L IL-3、GM-CSF → HSC TNF-?、LT- ?、MCP-1→黏附分子?(血管) T与M?提呈的Ag作用诱导其活化 （一） Th1的效应 IL-12 巨噬 细胞 Th1 IFN-? Ag CK CK CD40 CD40L Ａ 吞噬杀伤 B 提呈抗原，放大Th1效应 C 造成组织损伤 巨噬细胞的作用 1、 Th1对巨噬细胞的作用 Multinucleated giant cell 结核结节：巨噬细胞介导的病理性免疫效应 若巨噬细胞不能杀伤胞内菌, 则局部形成慢性炎症反应 ---- 慢性肉芽肿 2、 Th1对淋巴细胞的作用 ----分泌IL-2等，促进Th1、 Th2、 CTL和NK细胞活化、增殖； ----分泌IFN-?等辅助B细胞分泌IgG，增强巨噬细胞的吞噬作用。 （一）Th1的效应 Helper T Stimulates CTL and B Cells 3、Th1对中性粒细胞的作用 通过产生淋巴毒素和TNF-?，活化中性粒细胞、促进吞噬杀伤功能。 （一）Th1的效应 （二）Th2的效应 1. 辅助体液免疫应答：IL-4、5、10、13等。 2. 参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。 （二）Th2的效应 （三）Th17的效应：固有免疫 分泌IL-17、22、21，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌细胞因子。 主要参与炎症反应、感染及自身免疫病。 趋化作用：分泌IL-8、MCP-1。 促进造血：G-CSF、GM-CSF。 诱导炎症：IL-1?、IL-6、TNF-?和PGE2。 （四）Tfh的效应：辅助B细胞应答 分泌IL-21，并通过表达的CD40L和ICOS与B 细胞表达的CD40和ICOSL相互作用，辅助B 细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟。 二、CTL的免疫效应 效应： 杀伤“改变”了的自身细胞，如胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌）的细胞，肿瘤细胞或移植反应中的移植细胞等。 产生细胞因子调节免疫应答。 特点：高效、特异，不损伤正常细胞，受MHC-I类分子的严格限制。 （一） CTL杀伤靶细胞的过程： 1、效-靶细胞结合 2、CTL的极化 3、致死性攻击 1、效-靶细胞结合（识别启动阶段） 寻找攻击目标 1、效-靶细胞结合（识别启动阶段） 寻找攻击目标 2、CTL的极化 TCR、共受体向效-靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架系统、高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞而不会对附近正常的细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备 亚显微结构向效靶结合部位排列分布 2、CTL的极化 3、致死性攻击 CTL胞质颗粒中效应分子释放到效-靶结合面，效应分子对靶细胞进行致死性攻击，多种机制诱导靶细胞凋亡。 CTL脱离靶细胞，寻找下一个目标。 （二）CTL 杀伤靶细胞的机制 多种机制诱导靶细胞凋亡 穿孔素/颗粒酶途径 死亡受体途径 1、穿孔素（perforin） / 颗粒酶（granzyme）途径 CD8+CTL→特异识别pMHC I（靶细胞表面） → 穿孔素→ 形成膜孔道 →靶细胞裂解死亡。 颗粒酶→ （通过膜孔道）进入靶细胞→激活凋亡相关酶系统→细胞凋亡。 活化后CTL表达FasL，并分泌TNF-?，可与靶细胞上的Fas和TNF受体结合，激活caspase参与的信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。 （二）CTL 杀伤靶细胞的机制 2、死亡受体（Fas/FasL）途径 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义 抗感染 细胞内寄生病原体感染：胞内寄生细菌、病毒、真菌、寄生虫。 抗肿瘤 CTL对肿瘤的杀伤；细胞因子的直接抑瘤作用；细胞因子激活巨噬细胞或NK细胞的细胞毒作用；细胞因子的其他抗肿瘤作用。 免疫病理作用 迟发型超敏反应；移植排斥；自身免疫性疾病。 四、活化T细胞的转归 （一）效应T细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作