链霉素的制备工艺分析.pptVIP

链霉素的制备工艺 链霉素简介 链霉素( streptomycin)是一种氨基葡萄糖 型抗生素,分子式C2H2NO2.分子量 581.59 1943年美国SA.瓦克斯曼从链霉素中析离 得到,是继青霉素后第二个生产并用于临 床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用, 开创了结核病治疗的新纪元。从此,结核 杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了 遏制的希望。 ·毒性LD50(mg/kg):对许多革兰氏染色阴性 或阳性细菌有效,鼷鼠急性经口9000。对 人低毒。 性状:白色或类白色粉末,无臭或微臭。 溶解情况:易溶于水,微溶于乙醇,不溶 于甲醇、氯仿和卤酮 制备或来源:由灰色链霉菌的发酵液提取 得的一种抗生素 ·用途:抗菌范围比较广。对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革 阳性细菌都有抑制作用。主要用于结核杆菌感染,也可用于 布氏杆菌病、鼠疫等 肌肉注射的,除硫酸盐外,还有盐 盐、磷酸盐等。本品能被植物稙祩吸 氏阴性菌 阳性菌杀伤力强,预防效果明显,低温时持效期一般为7天左右 晴天3~4天。本品适用于防治蔬菜软腐病,柑桔溃疡病,烟草 野火病,黄瓜霜霉病、角斑病,辣椒炭疽病,番茄疮痂病, 吐细菌性穿孔病,水稻拜叶枯病及其他植物细菌性病眚。使用 雾(每袋加水50~100kg)、灌根或浸种;2、用 于预防,每袋加水50kg(相当于200r),根据病害程度每亩用 2~3袋;施药时间最好在上午10点前、下午3点后,喷药8小时 内遇雨应补喷。使用间隔期为7~10天。本品对柑桔溃疡病、疮 病、花叶病均有防治效果,可与抗生素农药、有机磷农药混 惫注:常用基硫酸盐,有引湿性在空气或目光中稳定。醛基 还原成醇,即得姣氢链素,其抗菌活性与链霉素相似。 替及运延览乌阻药燥怨水混陷 i潮湿,现用现配、农药 注射用碲酸链霉素 O OD UTOLL w 200 umDL 1g(100万单位 有效期至:200802 药准字H3702018 东鲁抗医药股份有限公司 链霉素的制取流程 传统工艺:链霉素早期的提取方法采用活性 炭吸附法、带溶法、沉淀法、离子交换法 目前国内外多采用离子交换法提取链霉素, 其工艺流程如图: 发酵液→酸化≯过滤或离心≯离子交换≯活性染脱色 硫酸链霉素←喷雾干燥←酸性、中性脱色←-薄膜浓缩 ·链霉素是由链霉胍、链霉糖和№-甲基-L-葡萄糖胺组成的三糖苷 属于氨基糖苷类抗生素。链霉胍是在l,3-位 带有2个孤基的 3-去氧青蟹肌醇,去掉2个脒基后称为链霉胺。链霉糖是带有 支链的5’-脱氧五碳糖,在第3碳上有一个醛基。N-甲基七葡萄 糖胺是在第2碳上的NH2被 化(CHNH)的L-葡萄糖胺。这三 糖连接的糖苷键都是α型的糖苷键。 ·链霉素发酵工业延续至今已有相当长的历史,和其它抗生素生 过程一样,它的菌体生长,产物形成等所涉及的一系列时刻 变化着的生物化学和质量、能量传递过凹使链霉素发酵表现出 相当程度的不确定性。同时又由于反应机理复杂,无合适的模 型用以描述过程,使人们在其发酵操作上依赖经验甚于理论 给链霉素生产水平的提高带来 定的困难,但同时又给基 理论分析提高生产提供了可能 ·1链霉素生物合成的途径及代谢调节机制 11链霉素的生物合成途径 由D-葡萄糖和NH3合成链霉素的大致途径如 图1所示2 D蒟糖 N D葡萄糖核苷或磷酸化衍生物 酸、甲赜氨酸一 肌醇 重排和还 匿向异鹣化链霉糠衍生物 谷氨酰胺一二次胺化 N-甲基-L葡萄 二次脒基化 糖胺衍生物 精氨酸 链霉胍碎酸酯 瓜氨酸 (天冬枭照) 链需素磷酸酯 链素 甘糠链丌素 图1链薅素的生物合成逾徑