肿瘤化疗所致恶心呕吐药物治疗.docxVIP

-/ 肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗 化疗是目前恶性肿瘤治疗的手段之一 , 然而化疗药物引起的恶心 呕吐 (CINV) 不良反应日渐普遍且严重， 已成为临床不得不面临的一个 严峻问题 : 如果控制不理想 . 将影响患者的生活质通、 降低治疗的依从 性。化疗患者出现 CINV的危险因素主要有化疗药物成分、性别 ( 女 性) 、年龄 ( 低于 50 岁) 及恶白或呕吐史。对 CINV的药物预防和治疙肿瘤支持治疗多国协作组织 (MASCC)2008年 3 月更新了有关指南。 化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、 中、低和极低致吐风险四 类。其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥和环磷酰胺 ( ≥1500mg/m2等 发生呕吐频次 90%，为高致吐化疗药物 : 奥沙利铂、阿糖胞苷 (1mg/m2), 卡铂、异环磷 R胺、环确跌腰和慈环类药物发生呕吐频次 在 30%-90%，为中致吐化疗药物 ; 紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及 单克隆抗体类药物发生致吐频次在 10％一 30％，为低致吐化疗药物。 长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次 10％．为极低致吐化疗药物。 口服抗肿瘤药物也有相应的分类。 临床依据恶心呕吐出现的时间与化 疗药物使用时间的关系，将 CINV分为急性、延迟性和预期性三类。急性 CINV是指发生于接受化疗药物后 24 小时内所出现的恶心和 ( 或)呕吐；延迟性 CINV是指接受化疗药物 24—120 小时间出现的恶心和 ( 或) 呕吐；预期性 ClNV是指发生于化疗前或化疗给药同时，系条件 反射所致．常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。 根据预防 -/ 和治疗 CINV的疗效，临床目前有：较高治疗指数药物、较低治疗指 数药物和辅助药物三大类药物。 较高治疗指数药物 1．1 地塞米松 糖皮质激素用于预防 CINV时有很高的治疗指数，是最常用的止吐药之一。单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者， 与 5-HT3 受体阻断剂和阿瑞吡坦三药联用对接受高、 中致吐风险化疗者的急性呕吐具有独特疗效。地塞米松预防迟发性 ClNV的疗效也已获得了临床研究证实。 地塞米松给药方便． 许多临床研究证实． 地塞米松能增加接受高致吐风险药物化疗者的化疗效果。 MASCC最新的预防 CINV的治疗指南中对地塞米松推荐剂量如表 1。 1．2 5-HT3 受体阻断剂 目前国内临床上常用的 5-HT3 受体阻断剂有：昂丹司琼 -/ (ondansetron) 、格拉司琼 (granisetron) 、托烷司琼 (tropisetron) 、 阿扎司琼 (azasetron) 等，上述药物作用机制大致相同。其差异主要 在于与受体的作用方式、 亲和力、量效曲线关系和药动学特征及药物代谢酶。多项临床研究显示。各种 5-HT。受体阻断剂在预防化疗后急性 CINV和迟发性 ClNV方面疗效 和安全性相似。 5-HT。受体阻断剂成为目前预防 CINV最有效的药物之一。尤其是对急性 CINV有效率高、 耐受性好。 1．2．1 昂丹司琼 首个上市的司琼类药物．口服吸收迅速，达峰时间约为 1．5 小时。 口服绝对生物利用度约为 60％。口服和静脉滴注盐酸昂丹司琼的体内代谢情况大致相同。 药物消除半衰期 (f1 陀 B)约为 3 小时。稳态表观分布容积约为 140L。血浆蛋白结合率是 70％-80 ％。主要由肝脏代谢，由粪尿排出。从尿中排出的原形药小于 5％。 对于高度催吐的化疗药物引起的 CINV：化疗前 15 分钟、化疗后 4 和 8 小时各静脉注射昂丹司琼 8mg。停止化疗后每 8—12 小时口服昂丹司琼片 8mg，连用 5 日；对催吐程度不太强的化疗药物引起的 CINV：化疗前 15 分钟静脉注射昂丹司琼 8mg，以后每 8—12 小时口服昂丹司琼片 8mg，连用 5 日。 1_2．2 格拉司琼 格拉司琼成人推荐用量通常为 3mg，于化疗前 30 分钟静脉给药。大 多数患者只需给药一次， 对 CINV的预防作用可超过 24 小时，必要时 可增加给药次数 1—2 次。但日最高剂量不超过 9mg。输注时间不少 -/ 于 5 分钟。老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。 健康受试者静注本品 20 或 40mg/kg 后，平均血浆峰浓度为 13．7 和 42．8，血浆 f1 ／2B 约 3．1—5． 9 小时。本品在体内分布广泛，血 清蛋白结合率约为 65％。其随粪便和尿液排泄。 1．2．3 托烷司琼 托烷司琼推荐剂量为一日 5mg。于第 1 天在化疗前快速静脉滴注．第 2—6 天可改为口服 5mg胶囊，于早展起床时 ( 至少于早餐前 1 小时 ) 用水送服。代谢障碍者在为期 6 天的使用中，无需减少剂量。一般不 推荐用于儿童。健康志愿者静脉注射托烷司琼，