第21章抗高血压药.ppt

31 依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶 抑制药 1. 起效缓慢，是前体药，活性代谢产物依那普利拉发 挥降压作用。 2. 长效 1 次 /d 3. 强效 比卡托普利强 10 倍，降压作用慢而持久。 4.ADR 比卡托普利轻 5. 肾动脉狭窄患者及孕妇禁用。 依那普利（ enalapril ） 32 1. 血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）与受体相互作用产生 药理效应。 2. ATⅡ受体有四种亚型， AT 1 亚型主要位于血管 和心肌组织，ATⅡ的心血管作用主要由 AT 1 受 体介导。 3. ATⅡ受体拮抗药特异性与 AT 1 受体结合，阻断 ATⅡ与其受体结合，抑制ATⅡ 的作用。但不 抑制 ACEI 所介导的降解缓激肽和 P 物质的作用。 （二）血管紧张素 Ⅱ 受体（ AT 1 ）阻断药 33 氯沙坦（ losartan ） 1. 进食不影响其生物利用度。 2. 竞争性阻断 AT 1 受体，舒张血管、降低醛固酮分泌， 降低心肌细胞和血管平滑肌的增生。大剂量促进尿 酸的排泄。明显降低血浆尿酸的水平。 3. 长期用药的安全性有待进一步观察。 4. 用于高血压和 CHF ；对使用 ACEI 发生干咳不能耐受 者可换用。 34 一、交感神经抑制药 ( 一 ) 中枢性降压药 可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定 第三节 其他抗高血压药 35 可乐定 clonidine （可乐宁、 110 降压片） [ 作用特点 ] l. 降压作用中等偏强，起效快。 对正常或高血压均有降压作用； 2. 降压时伴有心率↓，心输出量↓， 对肾血流量无明显影响； 3. 镇静、镇痛作用； 4. 抑制胃肠道运动和分泌。 36 [ 降压机制 ] 较复杂。 2. 激动外周 交感神经突触前膜 α 2 受 体 ，负反馈地抑制 NA 释放； 3. 激动脑内阿片受体 ，促进内源性阿 片肽的释放。 1. 激动 血管运动 中枢 延髓腹外侧核吻 侧端的 I 1 - 咪唑啉受体 ，使外周交感张 力降低； 37 【临床应用】 1. 中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及 肾性高血压尤为适宜 ， 与利尿剂合用用于 重度高血压。 2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的 戒毒药 。 【药物相互作用】 1 ）能加强其他中枢抑制药的作用 2 ）三环类化合物在中枢可与可乐定发生 竞争性拮抗作用，取消可乐定的降压作用 [ 不良反应 ] 1. 多见口干，嗜睡和便秘 ; 2. 久用引起水钠潴留 ; 突然停药出现 反跳，血压上升。 3. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增 加和心动过缓等。 38 （三） NA 能神经末梢阻断药 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙 木提取的总生物碱的制剂称降压灵。 利血平（血安平、利舍平、蛇根碱） 【药理作用 】 1. 降压作用：作用缓慢、温和而持久伴心率减慢。 机制：与囊泡膜上的胺泵发生难逆性结合，抑制 NA 的再摄取；阻止 DA 进入囊泡中使；破 NA 结合和储 存减少直至耗竭。 2. 镇静和安定作用：与氯丙嗪相似的较弱。 39 【不良反应】 1. 常见镇静、嗜睡、瘙痒、皮疹和副交感神经 亢进症状 2. 长期大量使用可引起抑郁症 3. 伴有溃疡病史、抑郁症病史禁用或慎用。 【临床应用】 常组成复方制剂用于轻、中度高血压。因不 良反应多，很少单用。 作为研究交感活性的工具药 40 ? （三）神经节阻药 ，如美加明、樟磺咪芬 ? 通过阻断神经节细胞的 N 1 胆碱，阻断神经冲 动下传。 ? 交感神经节被阻断导致强大的降压作用； ? 副交感神经节被阻断导致严重而广泛的不良 反应。又因易产生耐受性，故已少用。 ? 只用于重度高血压或高血压危象。 41 二、血管扩张药 共同作用特点： 1. 松弛小动脉血管平滑肌，降低外周阻力，降 低血压。 2. 扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、 心排出量，增加心肌耗氧量；提高血浆肾素活 性，激活 RSA ，使醛固酮分泌增加，水钠潴留 ，减弱降压效果，并诱发心绞痛 3. 合用β受体阻断药、利尿药能减少不良反应， 提高疗效。 第 21 章 抗高血压药 2 ? 高血压是以体循 环动脉血压增高 为主要表现的临 床综合征，是最 常见的心血管疾 病。 ? 【高血压诊断标 准】世界卫生组 织建议：成人血 压超过 140/90 mmHg 。 概述 分类 收缩压 （ mmHg ） 舒张压 （ mmHg ） 理想血压 〈 120 〈 80 正常血压 〈 130 〈 85 正常高值 130 ～ 139 85 ～ 95 1 级（轻度） 140 ～ 159 90 ～ 99 2 级（中度） 160 ～ 179 100 ～ 109 3 级（重度） ≥180 ≥110 单纯收缩期 高血压 ≥140 〈 90 3 高血压分类 ? 原发性高血压，约占 90% ，