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软骨组织工程综述
软骨组织工程 王珍 白求恩医学院关节软骨虽然为新陈代谢活跃的组织 , 但位于间质
中的软骨细胞的代谢周期却相当长 , 因为关节软骨为无血管组织 , 所以自我修复能力相当有限 , 轻微伤害即有可能导致渐进式的损害与退化。
目前的治疗方法均不能实现软骨的生物修复, 缺损软骨的修复问题成为临床上较为棘手的问题之一。
组织工程学的发展为解决这个问题提供了新思路, 使缺损软骨的完全再生成为可能。
软骨组织工程是在体外培养、 扩增软骨组织细胞, 并以较高密
度将其种植已于具有良好生物相容性和降解性的支架材料上, 在多种调节因素的作用下经过一定周期形成组织工程化软骨的技术手段。
其基本方法是将自体或异体的组织细胞经体外培养扩增后, 接种到一种生物相容性良好、 可吸收的生物材料上, 形成细胞生物材料复合物, 再回植到体内组织缺损部位, 随着生物材料逐渐被机体吸收, 细胞分化、 生长成新的有功能的组织, 从而达到修复缺损的目的。
软骨组织工程研究涉及到种子细胞、 支架材料和生长因子和生物反应器 4 个基本要素。
1. 种子细胞 理想的种子细胞应具备以下特性 : ①取材方便,
1 / 6
对供体损伤小,持细胞表型不变
;
来 源充足 ; ②体外培养增殖能力旺盛, 能持续保
③植入体内能适应受区环境并保持原有细胞的功
能。
目前应用于软骨组织工程研究的种子细胞主要有胞、 异体软骨细胞、 成体 干细胞、 胚胎干细胞、胞。
: 自体软骨细其他来源的细
1. 1
自体软骨细胞
自体软骨细胞用作构建组织工程化软骨
组织有其不可替代 的优点 ,
不必考虑免疫排斥反应问题,
所以是
构建效果最理想的种子细胞。
但人体内可供利用的软骨细胞数量极为有限, 取材创伤较大,大量扩增后又极易发生老化与去分化, 丧失软骨形成能力。
有拆东墙补西墙和得不偿失之感。
因此, 应用自体软骨细胞构建软骨组织在临床上很难推广应用。 1 . 2 同种异体软骨细胞 同种异体软骨细胞容易获得且来源
丰富, 且软骨组织内部无血管、 淋巴管及神经 , 软骨细胞被包裹在软骨陷窝内 , 此厚厚的软骨囊成为其天然屏障 , 可阻挡免疫细
胞攻击。
因此 , 软骨细胞具有抗原性弱、 不易被机体免疫系统排斥等特
点。
新生软骨组织均无血管化减少了同种异体植入的免疫排斥反应强度。
理论与事实还是有一定差距的, 同种异体细胞仍会发生一定的
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免疫排斥。
且与异种器官移植所面临的伦理学问题一样 , 异种细胞的来源 ,
以及用于移植的细胞能否被用来买卖和植入患者体内后 , 患者的心
理能否适应等 , 都需要在治疗前让患者充分了解 , 并作好相应的
心理准备。
1 . 3 成体干细胞 成体干细胞可来源于骨髓、 脂肪、 皮肤、
肌肉等各类组织 1 . 3 . 1 骨髓间充质干细胞 骨髓间充质干细
胞是目前研究最多、 应用最广的种子细胞之一。
主要是因为其发现早、 取材方便、 创伤小、 培养方法易普及。
间充质干细胞由于是自体细胞经过体外扩增诱导后重新回植 ,
所以病人更容易在心理上接受 , 涉及的伦理道德问题也较少 , 因
此已成为组织工程软骨组织种子细胞的主要来源。
. 3 . 2 脂肪间充质干细胞 脂肪间充质干细胞与骨髓间充质干细胞相比, 脂肪间充质肝细胞 在人体内分布更广, 可利用的细胞总量更多, 而且所需的脂肪组织可经整形外科吸脂术获得,由此可见, 在种子细胞的来 源上, 脂肪间充质干细胞较骨髓间充质干细胞更具优势。
但脂肪间充质干细胞在软骨组织构建及缺损修复领域的研究与应用却远不如 骨髓间充质干细胞, 究其原因是目前常用的分离方法
从脂肪 组织中得到的细胞不可避免地会含有大量的混杂细胞, 尚无法得到纯化的具有软骨分化潜能的脂肪间充质干细胞亚群。
3 / 6
如果能解决细胞纯化的问题, 脂肪间充质干细胞将成为最有价
值的种子细胞。
. 4 胚胎干细胞 胚胎干细胞由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞, 因此进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎。
在美国等注重人权的国家认为胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式 , 如果支持进行胚
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