第三章补体系统(Complementsystem).pptVIP

第三节 补体激活途径 在生理情况下，补体固有成分以非活化 形式存在于体液中， 通过级联酶促反应 被激活，产生具有生物学活性的产物。 经典途径、旁路途径、 MBL 途径（图） （一）经典途径（ classical pathway ） ? ? ? 指激活物与 C1q 结合，顺序活化 C1r 、 C1s 、 C4 、 C2 、 C3 ， 形成 C3 转化酶（ C4b2a ）与 C5 转化酶（ C4b2a3b ）的级联 酶促反应过程。 C1 通常以 C1q （ C1r ） 2 （ C1s ） 2 复合大分子形式存在与 血浆中 C2 为限速成分； C3 是三条途径的共同组分 1 、激活物 主要是与抗原结合的 IgG 、 IgM 分子 不同抗体活化 C1q 的能力各异（ IgM IgG3 IgG1 IgG2 ） 2 、活化过程 ? C1q 象改变，使与 与 2 个以上 活化的 C1q Fc 段结合可发生构 结合的 C1r 活化， 酶活性。 C1r 激活 C1s 的丝氨酸蛋白 ? 活化的 C4a+C4b C1s 的第一个底物是 C4 —— 邻抗原抗体结合处的细胞或颗粒表 （其中部分 C4b 结合至紧 面） ? C1s 结合的 的第二个底物是 C2 被裂解为 C2a+C2b C2 —— 与 C4b ? C3 C4b2a 转化酶（ 裂解 C3 C3 为 转化酶） C3a+C3b —— ? C5 C4b2a3b 转化酶（ 裂解 C5 C5 转化酶） 为 C5a+C5b —— ? ? C5b 与 C6 结合为 C5b6 ， C5b6 自发与 C7 结合为 C5b67 ， 暴露结合位点与附近细胞膜结合，膜上的 C5b67 与 C8 结 合为 C5b678 可促进与多个 C9 的聚合，形成 C5b6789n 复 合物，即为攻膜复合物（ membrane attack complex ， MAC ） MAC —— 膜攻击复合物，由 C5b~9 组成，在补体活化的 共同末端效应阶段，插入靶细胞膜形成”渗漏斑”或穿 膜孔道，最终导致胞内渗透压降低，细胞破裂（即细胞 “溶破”）。 （二）旁路途径（ alternative pathway ） 又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或 外源异物直接激活 C3 。在 B 因子、 D 因子和备解素参与 下，形成 C3 转化酶和 C5 转化酶，启动级联酶促反应 过程。在微生物进化的种系发生上，旁路途径是最早 出现的补体活化途径，是抵御微生物感染的非特异性 防线。 1 、激活物 某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖均可作为旁路途径“激 活物”，它们实际上是为补体 激活提供保护性环境和接触的 表面。 2 、活化过程 从 C3 开始，生理条件下，自发产 生的 C3b 在液相中快速失活，少 数可与附近的膜表面结构共价 结合，膜表面结构不同产生不 同的结果： 1 ）结合于自身组织细胞表面的 C3b ，可被自身细胞表面的调 节蛋白降解、灭活； 2 ）结合于“激活物”表面的 C3b ， 可与 B 因子结合，后者被 D 因子裂 解为 Ba 和 Bb ， Bb 仍与 C3b 结合， 形成 C3bBb ，即旁路途经 C3 转化 酶 ? 备解素（ P 因子）与 C3b 、 Bb 结合 可稳定 C3 转化酶 ? 结合于激活物表面的 C3bBb 可裂 解更多 C3 分子，部分新生的 C3b 又可与 Bb 结合为新的 C3bBb ，形 成旁路激活的正反馈放大效应。 ? 部分 C3b 可与 C3bBb 结合为 C3bBb3b ，即旁路途经 C5 转化酶， 其后的终末通路与经典途径完全 相同。 （三）凝集素 /MBL 途径（ lectin/MBL pathway ） 指血浆中甘露糖结合凝集素（ mannose-bind lectin ， MBL ）或纤维胶原素（ ficolin ， FCN ） 等直接识别病 原体表面糖结构，依次活化 MBL 相关丝氨酸蛋白酶 （ MBL-associated serine protease ， MASP ）、 C4 、 C2 、 C3 ，形成与经典途径中相同的 C3 转化酶与 C5 转化酶的 级联反应过程。 另外，活化的 MASP1 可直接裂解 C3 产生 C3b ，在 D 因子 和 P 因子参与下，激活补体旁路