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双硫仑样反应
何谓双硫仑和双硫仑样反应?
双硫仑(disulfiram )是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少 量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶的硫化催化剂 双硫仑被人体微量吸收后, 能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、 心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们 把种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
双硫仑的作用机制在于一一双硫仑在与乙酿联用时可抑制肝脏 中的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后, 不能再继续分解
氧化,导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 (乙醇进入体内后,
先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛, 乙醛再经乙醛脱氢酶
作用转化为乙酸,乙酸进入枸椽酸循环,最后转变为水和二氧化 碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶,使乙醛不能氧化为乙酸, 致使乙醛在体内蓄积,乙醛是毒性物质,当体内乙醛浓度升高时, 可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物 质失活,从而引起机体的多种不适,表现出双硫仑样反应的症 状。)
许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用, 用药后若饮酒,会发生面
部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性 头痛、头晕,恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性 心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等,查体时可有血压 下降、心率加速(可达120次/min )及心电图正常或部分改变(如 ST—T改变)。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老 年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一 般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发 生。
哪些药物可导致双硫仑样反应?
头抱菌素类药物中的头抱哌酮、头抱哌酮舒巴坦、头抱曲松、
头孑刨坐林(先锋V号)、头抱拉嚏(先锋VI号)、头抱美哩、头抱 美口坐、头抱米诺、拉氧头抱、头抱甲脂、头抱孟多、头抱氨节(先 锋W号)、头抱克洛等、其中以头抱哌酮致双硫仑样反应的报告 最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用蓿香正气 水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
这些头抱菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核 7 -
氨基头抱烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮哩(硫代甲基四
哩)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙 醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。出现心前 区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮口坐取代基引起交感神 经兴奋性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒张期 缩短,冠状动脉灌注压降低,导致灌流量减少所致。
(头抱嚷脂、头抱他嚏、头抱磺嚏、头抱哩脂、头抱克脂,因不 含甲硫四氮哩基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 )
硝咪哩类药物如甲硝哩(灭滴灵)、替硝哩、奥硝哩、塞克硝 口坐。
其他抗菌药如味喃哩酮(痢特灵)、氯霉素、酮康哩、灰黄霉 素等。
急救及护理
一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙酿制品, 轻者可 自行缓解,较重者需吸氧及对症治疗。 4h?12h症状逐渐缓解。
患者就诊后边抢救边询问病史。 立即使患者取平卧位。保持呼
吸道通畅,吸氧3?4L/min ,改善组织缺氧。测生命体征并记录。
建立静脉通道,遵医嘱给予地塞米松 5?10mg加入葡萄糖液
中静滴或静推,补液及利尿,并根据病情给予血管活性药物治疗。
对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安 10mg肌注;如嗜睡、 意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。 对休克的患者快速补充晶体 液,必要时给予多巴胺等升压药,以缩短低血压期。心绞痛患者 需改善冠脉循环。
床旁备齐急救器械及药品,如除颤仪、吸痰器、气管切开及静 脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。
密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、 尿量及其他临床变化,并做好病情动态的护理记录。
对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、 血常规、电解质
检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。
因起病突然,症状明显,患者及家属均有紧张、恐惧心理。护 士应做好心理护理,向患者及家属解释突发不适的原因,介绍成 功的病例,消除恐慌心理。使其能积极配合治疗及护理。
预防
医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够 的认识和重视,
在诊疗过程中,须仔细询问患者的用药史及过敏史, 询问饮酒 习惯,同时严格掌握用药适应证, 合理选用药物,防止滥用倾向, 合理联用配伍,不能同时使用含乙醇的药物。对 12小时内有饮 酒史者,宜暂缓使用。
护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时, 静滴开始速度不宜
过快,并密切观察,有抢救意识,一旦发生过敏反应立即停药抢 救,
对使用可引起双硫仑样反应药物的患者, 应告知患者在使用上
述抗菌药期间及停药后14天内,均应避免
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