第38章 氨基糖苷类及其他抗生素(修改).pptVIP

* * 四川理工学院 Thanks! 四川理工学院 四川理工学院 第三十八章氨基糖苷类及其他抗生素 PHARMACOLOGY 【课程目标】 掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌机制、耐药性和不良反应的共同点；链霉素、庆大霉素的临床应用。 【学时分配】 2学时 【教学重点】 氨基糖苷类抗生素抗菌机制、耐药性和不良反应的共同特点。各种氨基糖苷类抗生素药理特点和应用。 【教学难点】 常用氨基糖苷类抗生素的抗菌作用和临床应用及多粘菌素类抗生素的抗菌作用特点和临床应用 内容 第一节 第二节 氨基糖苷类 多黏菌素类 氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 第一节 小诺米星micronomicin, 西索米星sisomicin等 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 异帕米星isepamicin等 第一节 氨基糖苷类 一、氨基糖苷类的共同特点 1. 化学性质相似： 有机碱 极性和解离度大 脂溶性小，难跨膜转运 2. 体内过程相似： 口服难吸收，多肌注 分布于细胞外液，原形经肾排泄 不透血脑屏障，可过胎盘屏障 3. 抗菌谱相似： 杀需氧G-杆菌，对某些G+球菌有效 碱性环境作用↑ 第一节 氨基糖苷类 一、氨基糖苷类的共同特点 4. 抗菌机制相似： （－）细菌蛋白质合成全过程 速效静止期杀菌药 5. 不良反应相似： 耳毒性 肾毒性 神经肌肉麻痹等 6. 有交叉耐药性或单向交叉耐药性。 第一节 氨基糖苷类 共同优点 ? -杆菌活性强； 比β-内酰胺类抗G 具有较强的抗生素后效应（PAE）。 共同缺点 无抗厌氧菌活性； 口服不吸收； 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应。 一、氨基糖苷类的共同特点 [体内过程] 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全； 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合； 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高 肾、耳毒性； 可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障； 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。 一、氨基糖苷类的共同特点 [抗菌作用] 杀菌特点： ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 速效杀菌剂（静止期、繁殖期） -杆菌有强大抗菌作用 对需氧的G 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关(浓度-依赖性)； 仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药； 对厌氧菌无效； PAE长，持续时间与浓度成正相关； 具有初次接触效应；再次接触药物时杀菌作用↓ 在碱性环境中抗菌活性强 易出现耐药性 一、氨基糖苷类的共同特点 [作用机制] 跨膜 抑制蛋白质合成全过程 进入细菌 与核糖体结合 始动阶段：与30S亚基结合，抑制mRNA与核糖体的结 合，抑制70S始动复合物形成； 肽链延伸阶段：形成错误的氨基酸，致异常的蛋白质合 成； 终止阶段：阻止释放因子“R”，使合成的肽链不能释放 ，并阻止70S的解离和再利用。 ︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱ 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 一、氨基糖苷类的共同特点 [耐药性] --不同程度耐药 阿米卡星有侧链 保护，对这类酶 的灭活不敏感 耐药细菌产生钝化酶而使抗生素失活； （乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶） 细菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能 异常、菌体内靶位改变。 对链霉素耐药系 细菌核糖体结构 的改变，但不影 响其他类结合 一、氨基糖苷类的共同特点 [临床应用] -杆菌所致的全身感染； 用于敏感需氧G 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染， 需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。 一、氨基糖苷类的共同特点 [不良反应] 1. 耳毒性 前庭功能损害： 眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害： 耳鸣、听力减退、耳聋 卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 氨基糖苷类不良反应 2. 肾毒性 虽可逆，但损害导致肾排泄药物减弱而增强了耳毒性 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星 3. 过敏反应 皮疹、发热、过敏性休克 链霉素与钙离子结合， 使血钙降低，患者常伴 有全身麻木、肌肉无力、 抽搐反应。 静注10%葡萄酸钙， +皮下/肌注肾上腺素 氨基糖苷类不良反应 4. 神经－肌肉阻断 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速 度过快多见。重症肌无力者尤易发生。 机制：可能是药物与突触前膜上“钙结合部位” 结合，抑制ACh释放