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第十二章 药物制剂分析 第一节 制剂分析特点 鉴别试验的专属性 杂质检查项目不同 制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目，不再重复。主要是检查制剂过程中带来的或主成分变质后生成的杂质。 * * 含量测定的复杂性： 必须考虑辅料对主药含量测定的影响，原料药适用的方法制剂不一定适用。 对于复方制剂除考虑辅料影响外还要考虑主成分间相互干扰。 含量测定结果表示方法及限度要求不同： 多以相当于标示量的百分含量表示，含量限度一般以100% ? 5%～10%表示。 制剂的常规检查和特殊检查： 含量均匀度、溶出度、片重差异，、装量差异，pH值，无菌等。 片剂的常规检查 外观色泽, 硬度，重量差异，崩解时限 对于检查溶出度、释放度等的制剂，不再检查崩解时限。 检查含量均匀度的制剂，则不再做重量差异。 第二节 片剂分析 特殊检查 溶出度、释放度 含量均匀度 片重差异——取20片检查，精密称定总重，和各片重量，每片重量与平均片重比较，记录超过重量差异限度的药片数。 糖衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合要求后再包衣。 崩解时限——指固体制剂在规定介质中崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、软化）所需时间的限度。 取6片检查，不同片剂有不同的时间要求。 含量均匀度（content uniformity）试验 定义——含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 方法: 含量均匀度检查与含量测定方法相同时： 取10片（个），照规定方法测定每片（个）以标示量为100的相对含量（x），并求其平均值 （X）和标准差（S），及标示量与均值之差的绝对值（A）， 即A=∣100- X ∣。 判断(计量法） 如果A＋1.80·S≤15.0, 则符合规定； 如果A＋S ＞15.0,则不符合规定； 如果A＋1.80·S＞15.0，且 A＋S ≤ 15.0，则另取20片（个）复试，根据初复试结果，计算30片（个）的均值，标准差和A值。 如果A＋1.45·S≤15.0, 则符合规定； 如果A＋ 1.45· S ＞15.0,则不符合规定。 片剂的溶出度（dissolution ）试验 定义----溶出度系药物从片剂（或胶囊剂）等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 主要用于一些难溶性的药物，是模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。 中国药典收载了3种方法： 转蓝法、浆法和小杯法 要求：6片（个）中每片的溶出量，按标示量计算，应不低于规定限度（Q），通常Q为标示量的70%。 判断（计数法） 如果6片（个）中有1～2片低于规定限度，但不低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。 如果6片（个）中有1片低于Q－10%，应另取6片复试。 初、复试12片中有1～2片低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。 赋形剂的干扰与排除 片剂中常用的赋形剂有糖类，硬脂酸镁。 对氧化还原法有干扰，使含量偏高。应避免使用氧化性强的滴定剂，选择其他方法测定或采用适当措施排除干扰。 包括淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后均能生成葡萄糖，具还原性，可被氧化剂氧化成葡萄糖酸。 糖类 例： 硫酸亚铁片 在碱性条件下，Mg2+也可与滴定剂络合，需选用合适的指示剂或用掩蔽剂来消除干扰。 硬脂酸镁可消耗HClO4，为排除干扰，一般采取有机溶剂提取、加掩蔽剂（酒石酸、草酸等）等方法。 硬脂酸镁 络合滴定 非水滴定 干扰 硫酸奎宁片，中国药典采用碱化后用CHCl3提取，再用HClO4滴定。 例 此外，片剂中添加的苯甲酸、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等也可消耗高氯酸。 第三节 注射剂分析 注射剂的常规检查 装量差异——要求每支注射剂装量均不得 少于标示量。 澄明度(可见异物)——要求抽检样品的不合格率 应不超过5%。 无菌——中国药典采用两种方法检查 直接接种法——适用于非抗菌药物 薄膜过滤法——用于有抗菌作用的药物 热原——指药品中含有的能引起体温升高的杂质，采用家兔法检查。 细菌内毒素——是细胞壁的组分，热原主要来源于细菌内毒素。采用鲎试剂法检查。 不溶性微粒——溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液需检查。 药典采用：显微记数法和光阻法。 以上两项检查均为控制引起体温升高的杂质，检查时任选一种。 抗氧剂—— Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O5，VitＣ等。 附加剂的干扰与排除 对氧化还原滴定法有干扰，如碘量法、亚硝酸钠法等 对于含硫抗氧剂可采用： 加入掩蔽剂法（丙酮、甲醛） 例：维生素Ｃ注射液中加有NaHSO3作为抗氧剂，用碘量法测定时使结果偏高。 加入丙酮，使与NaHSO3作用生成加成物，以消除干扰。 加酸分