第六章中药新药质量标准研究.doc

第六章　中药新药质量标准研究 第一节　中药材质量标准的制定要求 第二节　中药新制剂质量标准的制定 第三节　举例 第一节　中药材质量标准的制定要求 名称、汉语拼音、药材拉丁名 来源 性状 鉴别 检查 浸出物测定 含量测定 加工炮制 功能与主治、用量与用法、禁忌注意及贮藏等 第二节 中药新制剂质量标准的制定 一、药品标准的定义与要求 二、质量标准的分类 三、质量标准的特性 四、质量标准制定的前提 五、质量标准设计原则与研究程序 六、质量标准的内容 七、质量标准起草说明 八、举例 一、药品标准的定义与要求 在《药品标准工作管理办法》总则中规定： 1、药品标准是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。 2、制定药品标准必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则，择优发展的作用。 3、凡正式生产的药品、辅料和基质都要制定标准。 二、质量标准的分类 1、法定标准 2、企业标准 1、法定标准 经过国家药监局批准的药典、局颁标准。 法定标准对产品的质量指标仅是一些基本要求，是企业应达到的起码合格要求。 新药被批准后其生产用质量标准再经过二年试行期即转为局（部）颁标准。 2、企业标准 分两种 一为检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制。 一为高于法定标准要求，主要指多增加了检验项目或提高了限度标准，作为创优，企业竞争，特别是对保护优质产品本身，严防假冒等的重要措施。 三、质量标准的特性 药品应具有哪些性质？ 安全性、有效性、稳定性、可控性 质量标准在保证药品的上述性质的同时，本身应具有： 权威性 科学性 进展性 进展性实例 血竭的质量评价 根据血竭在270nm处有最大吸收，制订其一定浓度在270nm吸收度不少于一定值。 问题： 货源不稳定，牌号多，质量差异大； 掺入色素更难以判定其质量 改用TLC、HPLC法，效果满意。 四、质量标准制定的前提 处方组成固定 原料稳定 对贵重药材及常用紧缺药材，要加强真伪的检验，最好备有标准药材对照品。 地区习惯用药应注意区分，确保药材品种来源正确。 制备工艺稳定 穿心莲提取工艺与含量的关系 五、质量标准设计原则 （一）同步进行原则 （二）样品要有代表性 （三）对照原则 （四）重复性原则 （一）同步进行原则 质量标准的各项试验，应在处方确定后与制剂工艺研究同步进行； 制剂原料研究与质量控制同步； 制备工艺研究与质量控制同步。 （二）样品要有代表性 原料的代表性 品种的影响（野葛2.4%；甘葛藤0.3%） 产地（栀子海南5.5%；贵州4.7%；四川3.5%） 药材部位、采收季节等其他方面 质量标准所制订的指标应具有代表性 所选择的制剂质量指标、项目、限量皆与功能主治相符。 质量标准具有可控性 质量标准所采用的对照物要有可靠性 （三）对照原则 设立对照 阴性对照 处方中仅缺一味药物并严格按照制备工艺所得到的阴性样品。 双阴性 阳性对照 有效成分对照品 单味药材 对照的等量性 取样量、制备条件 复方制剂中陈皮、荆芥鉴别 （四）重复性原则 研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性； 生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性； 流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性。 六、质量标准的内容 （一）名称、汉语拼音（二）处方 （三）制法　　　　　（四）性状 （五）鉴别　　　　　（六）检查 （七）含量测定　　　（八）浸出物或总固体 （九）功能与主治　　（十）用法与用量 （十一）注意　　　　（十二）规格 （十三）贮藏 （二）处方 1、处方药味应用三级标准的名称。 2、处方药味排序应按君、臣、佐、使排列。 3、处方中有炮制或特殊处理的应注明。 4、处方药味的法定计量单位为?°g?±、?°ml?±，并根据剂型不同，折算成1000个单位。 5、处方原辅料均应附标准。 6、处方原料为药材，而制剂有浸膏等制成，浸膏制法及要求在制备工艺中记述，不必另附标准。 （三）制法 要求：简要概括记述工艺全过程，对质量有影响的关键工艺，应列出控制的技术条件。 (四)性状 对中药制剂的颜色、外观、气味依次描述。 一柱天胶囊 本品为胶囊剂，内容物为灰棕色至黄棕色粉末，气微腥，味微甜苦。 十滴水软胶囊 本品为棕色的软胶囊，内容物为含有少量悬浮固体浸膏的黄色油状液体；气芳香，味辛辣。 （五）鉴别 鉴别药味的选择：要求对方中君药、贵重药、毒药首选，若因特征不明显，或处方中用量较少而不能检出者，可选其他药材加以鉴别。要求对所有药材进行鉴别研究，不能检出的说明原因，总收入正文药味数不少于50％。 常用的鉴别方法： 1、经验鉴别 2、显微鉴别 3