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药明康德内部保密资料 药明康德内部保密资料 经典化学合成反应标准操作 Suzuki反应 编者：刘德军、武伟 药明康德新药开发有限公司化学合成部 经典合成反应标准操作 一Suzuki 经典合成反应标准操作 一Suzuki反应 5 药明康德新药开发有限公司 药明康德内部保密资料 药明康德内部保密资料 Page PAGE # of 25 目 录 TOC \o 1-5 \h \z 1前言 3 Suzuki反应的通式 3 Suzuki反应的机理 3 Suzuki反应的特点及研究方向 4 \o Current Document 2有机硼试剂的合成 4 2.1通过金属有机试剂制备单取代芳基硼酸 4 2.1.1通过Grinard试剂制备单取代芳基硼酸示例 4 2.1.2通过有机锂试剂制备单取代芳基硼酸示例 5 2.2通过二硼烷频哪酯制备芳基硼酸酯 6 2.2.1通过二硼烷频哪酯制备芳基硼酸酯示例(一) 9 2.2.2通过二硼烷频哪酯制备芳基硼酸酯示例(二) 10 2.2.3通过芳基硼酸转化为芳基硼酸酯 10 2.3烯基硼酸酯的制备 10 2.4烷基硼酸酯的制备 10 \o Current Document 3催化剂的制备 .1.1 Pd(PPh3)4 的制备 11 Pd(PPh3)2Cb 的制备 12 Pd(dppf)Cl2 的制备 1.2 \o Current Document 4 Suzuki偶联的应用 12 4.1普通的芳卤和芳基硼酸的Suzuki偶联 13 4.1.1 Pd(PPh3)4-Na2CO3-DME-H2O 体系 Suzuki 偶联反应示例 14 4.2大位阻芳基硼酸参与Suzuki偶联反应 14 4.3含敏感功能团的芳基硼酸（酯）参与 Suzuki偶联反应 15 4.3.1芳基硼酸频哪酯和芳基卤代物的 Suzuki偶联 16 4.3.2带着酯基底物的Suzuki偶联反应示例（一） 16 4.3.3带着酯基底物的Suzuki偶联反应示例（二） 仃 4.4杂环芳基硼酸参与 Suzuki偶联反应 17 4.5烷基硼酸参与 Suzuki偶联反应 1.8 烯基硼酸参与 Suzuki偶联反应 1.9 Triflate 参与 Suzuki 偶联反应 19 4.7.1芳基的三氟甲基磺酸酯与芳基硼酸偶联示例 20 4.7.2芳基的Triflate与芳基硼酸偶联示例 20 4.8芳基氯参与Suzuki偶联反应 21 4.8.1钯催化下芳基氯参与 Suzuki偶联反应示例（一） 21 4.8.2钯催化下芳基氯参与 Suzuki偶联反应示例（二） 22 4.9镍催化体系用于Suzuki偶联反应 22 4.9.1 NiCl2（dppf）和n-BuLi催化下芳基氯参与 Suzuki偶联反应示例 22 4.10其他方法 23 4.10.1直接Pd/C用于Suzuki偶联反应示例 23 4.10.2直接Pd（0Ac）2用于 Suzuki偶联反应示例 23 1刖言 1.1 Suzuki反应的通式 在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行偶联反应，这就提供了一类常用 和有效的合成碳-碳键化合物的方法，我们称之为 Suzuki偶联反应，或Suzuki-Miyaura 偶联反应。 3 mol% [Pd(PPh 3)4] aq Na 2CO 3 benzene or toluene reflux Suzuki反应的通式 RjY2 + R2—X ^Pd^ Rj2 base BY2 = B(OR) 2, 9-BBN, B(CHCH 3CHQH 3)2) X = I, Br, c|, OSO 2(C nF2n+1 ), n = 0,1,4 1 R = aryl, alkenyl, alkyl 2 R = aryl, alke nyl, alkyn yl, ben zyl, allyl, alkyl [Pd] = Pd(PPh 3)4, Pd(dppf)Cl 2 base = Na 2CO 3, NaOCH 2CH 3, TIOH, N(CH 2CH 3)3, K3PO4 1.2 Suzuki反应的机理 Suzuki偶联反应的催化循环过程通常认为先是Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反 应生成Pd(II)的络合物1,然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成 Pd(II))的络合物2, 最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0)。  1.3 Suzuki反应的特点及研究方向 这类偶联反应有一些突出的优点，比如：1.反应对水不敏感；2.可允许多种活性 官能团存在；3.可以进行通常的区域和立体选择性的反应， 尤其是，这类反应的无机副 产物是无毒的并且易于除去，这就使得其不仅适用于实验室而且可以用于工业化生产。 其缺点是氯代