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靶向治疗肿瘤药物的可能靶点位置 癌症的常规治疗手段包括外科手术、化学治疗和放射治疗。化学 治疗也被人们成为药物治疗， 在癌症治疗中一直发挥着重要作用， 但 是其治疗效果却受到其剂量依赖性毒性的影响， 目前药物治疗的效果 已经进入平台期。分子靶向治疗指以癌症相关分子作为靶点， 将药物、 抗体等有效成分靶向定位于癌细胞及相关成分， 从而达到治疗癌症的 目的。分子靶向治疗具有定向、定位的优势，乐意减少用药剂量，提 高治疗效果，减少毒副作用，正成为全世界癌症治疗的研究热点。在 分子靶向治疗研究过程中， 靶点分子的确具有重要的意义， 可以为癌 症的分子靶向治疗提供理论和实践依据。 根据靶点分子和癌细胞的位 置关系，可分为癌细胞本身靶点分子和癌细胞相关分子两大类： 前者 是指靶点分子位于癌细胞上； 后者是指那些不在癌细胞上， 但却与癌 细胞状态有密切关系的靶点分子。 1 癌细胞本身靶点分子 根据靶点分子解剖位置可将癌细胞本身靶点分为癌细胞靶点分子、 癌细胞质靶点分子、癌细胞核靶点分子。 1.1 癌细胞膜靶点分子 细胞膜是细胞同外界进行物质能量交换的门户， 同时也是药物作用 于细胞时首先接触到的部位， 细胞膜外表面因此成为选取靶点分子的 理想位置。 1.1.1 细胞膜受体靶点分子 表皮生长因子受体家族（ epidermal growth factor receptor EGFR ）包括 erbB1(EGFR),erbB2(HER-2) 、 erbB3(HER-3) 和 erbB4(HER-4)4 类，由胞外区、跨膜区、胞区 3 部分 组成；胞外区是配体结合区，胞区有 ATP结合位点和酪氨酸激酶区。 EGFR与配体结合后的活化可激活许多下游信号转导通路，参与癌细 胞的增殖、粘附、侵袭、转移、凋亡和肿瘤血管生成等。研究发现， 很多癌细胞高表达 EGFR，如头颈部癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌和 食管癌等［ 1］。目前，针对 EGFR胞外区的抗体药物研究比较深入， 部分药物已经市场化，如赫赛汀、西妥昔单抗、泰欣生等。赫赛汀是 一种人源化单克隆抗体，选择性地作用于 HER-2的胞外部位。 HER-2 过表达存在于多种癌组织，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胃 癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌等 [2] 1998 年赫赛汀被 FDA批准上市用于转移性乳腺癌的治疗，治疗效果 明显好于现有的抗乳腺癌药物， 现已成为 HER-2高表达的乳腺癌患者 的首选治疗药物。 2007 年 FDA批准西妥昔单抗用于结直肠癌治疗， 后又批准其用于头颈部鳞癌的治疗， 后又批准其用于头颈部鳞癌的治 疗。泰欣生通用名为重组人源化抗 EGFR单克隆抗体， 2006 年 4 月获 国家食品药品监督管理局批准，是我国第一个人源化抗人 EGFR单克 隆抗体药物，与放疗联合用于治疗 EGFR阳性的Ⅲ／Ⅳ期鼻咽癌。 1.1.2 细胞膜黏附分子靶点分子 CD20 是 B细胞重要的分化抗原，表达于 95 ％以上正常或恶化的 B 细胞表面，一直被认为是