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第五章 消化系统药物Digestive System Agents 按药物作用部位分类（药理作用、作用机制、化学结构） 抗溃疡药 止吐药 催吐药 胃肠解痉药 促动力药 助消化药 止泻药 肝病辅助治疗药 胆病治疗辅助药 概述 消化系统的疾病种类多而常见 近三十年来，随着病理生理学科的发展，出现一系列新型、高效、选择性好的药物，大大改变了其治疗状况。 本系统药物占药品销售总额的第四位，约14%，约450亿美元，其中53%为H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂已超过40%，增长迅速。 概述 消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠疾病发病率约占人口的10～12％。据统计，美国胃肠疾病发病率男性为10％，女性为5％；日本为5～10％；德国为12.3％。我国胃肠疾病平均发病率为11.43％. 教材内容 第一节抗溃疡药 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 第二节止吐药 介绍新型5-HT3的药 促动力药 肝胆疾病辅助治疗药物 肝疾病辅助治疗药物 胆疾病辅助治疗药物 第一节 抗溃疡药(Anti-ulcer Agents) 消化性溃疡主要是指胃及十二指肠溃疡及胃食管反流性疾病（GORD），是临床上的常见病、多发病。据统计其发病率约占人口总数的10%-12%，主要发病年龄为30-50岁。消化性溃疡发作时非常厉害，也很痛苦，严重的还会引起死亡。 发病机制 胃酸、胃蛋白酶分泌过多、幽门螺杆菌感染，导致保护机制减弱，胃肠粘被消化。 消化性溃疡的发生主要是攻击因子增强和防御因子减弱所致。 攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌（Helicobactor Pylori,HP)；防御因子即粘膜的抵抗力，包括粘液和完整的粘膜上皮细胞，保证细胞更新所需的良好营养及血液供应。因此在药物治疗上以针对如何消除攻击因子和增强防御因子为特点。 防御因子 胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和HCO3-，具有保护作用。 前列腺素（PGE2，PGI2），作用于PG受体，抑制cAMP依赖性钙通道，促进胃和十二指肠分泌粘液和HCO3-。 解热镇痛药抑制PG合成 抗溃疡药的分类 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 黏膜保护药物 作用靶点 M胆碱受体 G受体（G细胞分泌胃泌素） H2受体 PG受体 H+/K+-ATP泵（质子泵） 临床对抗溃疡药物的要求 缓解症状（痛痛、恶心、呕吐、胃灼热） 治愈率高（现已达90%） 防止复发或并发症 免除药物的副反应 廉价易得 胃酸的分泌 兴奋胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃粘膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2），乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，他们会引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋白激酶和质子泵参与下分泌胃酸。 影响胃酸分泌的因子 抗酸药 碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝 斯达舒（维U颠茄铝） 易引起胃胀、腹泻、便泌等 抗微生物药 长期以来，医学界认为，胃内几乎是无菌的。自1982年发现幽门寄生的螺杆菌后，找到了一个直接或间接地成为大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因，根除该菌可治疗消化性溃疡。 2005年诺贝尔奖，授予澳大利亚的科学家Marshall和Warren。 粘膜保护药 形成保护层 前列腺素 枸椽酸铋钾 蒙托石（思密达） 丽珠得乐（枸橼酸铋钾胶囊 ）、思密达（蒙脱石散剂） 斯达舒（维U颠茄铝） 抗胃酸分泌药物 抗胆碱能药物：阻碍乙酰胆碱对其它受体上的作用。减少胃酸的产生，但会引起类似口干、泌尿系统停滞等副作用。大多为季铵盐结构，口服难吸收 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵摄抑制药 西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉唑  西咪替丁（Cimetidine) 甲氰咪呱、泰胃美、Tagament 第一个上市的H2受体拮抗剂，是合理设计药物的一个成功范例，进一步对其分子进行改造，将它的咪唑环用呋喃、噻吩或氨烷基苯等取代，或改变侧链及末端基团，形成了一批新的结构类型和选择性及疗效更好、毒副作用更小的抗溃疡药。 结构与命名 化学名：N-甲基-N -[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 N-Cyano- N -methyl-N -[2-[[(5-methyl-1H-imidazole-4-yl)methyl]thio]-ethyl]guanidine 结构与代谢 结构：咪唑环、咪基、腈基 硫醚 胍基因腈基的吸电子作用呈中性 代谢 主要S-氧化物 甲基——羟甲基产物 H2受体的发现 早在1920以前，人们发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌，后来发现组胺是胃内壁的主要成分，即表明组胺参与胃酸分泌的生理过程。 早期研究发现组胺的有些作用和炎症过程中出现的症状类似，此研究促进了对组