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工艺验证标准操作规程 标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 标 题 工艺验证标准操作规程 共 3 页第 1 页 制定人 颁发部门 GMP 办公室 编 号： SOP--F—005 分发部门 工艺验证小组、质量保证部 新订 √ 替代 审核人 批准人 生效日期 年 月 日 目 的：建立工艺验证工作程序 ，规范验证操作 。 适用范围 ：所有产品工艺验证 。 责 任 者 ：生产技术部 、车间 、质量保证部 程 序： 1、目的 对产品工艺进行验证是十分关键的 ，为保证产品质量的均一性，首先必须要制定切实可行。 保证产品质量的工艺处方 、合理的质量标准和准确可信的化验方法 。工艺处方一旦确定就要严 格执行 。为此任何外采因素的变动必须通过验证试验，必要时要进行稳定性试验考察，通过各 级审批程序后方可变动。 片剂和胶囊剂的质量受到诸多方面影响。主要因素如下： (1)原辅料晶型 、粒度 、工艺路线对产品质量和工艺稳定性的影响； (2)设备型号 ，性能对质量和工艺稳定性的影响； (3)生产工艺条件的设立应强调有效性和重现性。 2、验证方法 2．1 MO （Manufacturing Order试前生产处方)和MD(Manufactring Direction生产操作规程) 的验证。 (1)生产工艺采用草拟的MO ／MD(可由小试等方法得来)。中试3个以上批次，采用和生产相同或 相似性能的中试设备进行 ，符合质量标准的批次 不得少于3个批次； (2)通过加速稳定性试验和室温条件下的留样观察 ，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提 出结论性报告； (3)根据中试批次的质量状况和稳定性试验小结 ，确定及草拟供试生产批次的MO ／MD ，并采 用大生产设备进行试生产。 2．2通过试生产 ，制定现行MO ／MD 此为生产工艺的运行验证。 (1)使用大生产设备试生产2 ～3个批次 ，验证MO ／MD的可行性和重现性； 第 1 页第 1 页 工艺验证标准操作规程 共3页第2页 (2)根据试生产情况 ，必要时调整工艺条件和参数； (3)通过加速稳定性试验 ，考查验证生产处方和工艺条件对大生产的适应性并提出结论性报告； (4)制定切实可行的MO ／MD并移交大生产。 2．3产品工艺验证 这是针对某个产品分别进行的项目 ，依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以 及验证参数 ，为统一起见，在此按工艺流程分工序加以叙述 ，使用时可根据实际进行取舍 。 (1)粉碎 设计试验条件 ：速度 、筛目大小、型号、刀的方向。每次取 3 ～5个样品。 评估项目： 筛目分析，松密度、时间、休止角。 按MD规定条件粉碎 ，质量应符合要求 。 (2)预混合 设计试验条件 ：混合转速、混合时间。每次取 3 ～5个样品。 评估项目 ：水分、含量 。 按MD规定条件混合 ，质量应符合要求 。 (3)制粒 设计试验条件 ：软材搅拌条件及时间 ，干燥温度及时间、粘合剂浓度及用量。每次 取 3 ～5个样品。 评估项目 ：水分、筛目分析、松密度 。 按MD规定参数制粒 ，质量应符合要求 。 (4)总混合 设计试验条件：如某产品规定混合时间10mim，验证时间可设定为5、10、15、20min， 每次又设不同取样点。 评估项目：含量均匀度、水分 (参考附表1)、粒度分布，松密度、颜 色均匀度 (指有不同颜色 组分的产品)。 验证 10min的规定是合理的。 (