试析组织工程中天然生物材料的用途.docVIP

试析组织工程中天然生物材料的用途 生物材料包括胶原、明胶和丝素蛋白等，多糖类生物材料包括纤维素和壳聚糖等，脱细胞组织衍生生物材料包括动物皮、脱细胞血管、肝脏等。天然生物材料种类不同，性质也有很大差别，在生物医学领域的不同方面发挥各自的独特优势。胶原是人体内最丰富的天然聚合物，占人体蛋白质的三分之一，占皮肤干重的 75%[3]，主要由甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸组成，形成三股螺旋结构，在组织、骨等细胞外基质中以胶原纤维状态存在(如图1 所示)。胶原蛋白具有较高的抗拉强度，可以维持和稳定机体组织结构。胶原蛋白的力学性能、导电能力、生物相容性以及与其他聚合物良好的兼容性使其成为组织再生的理想材料。 胶原止血敷料在外科手术止血方面具有较高的可靠性和安全性，如胶原蛋白海绵、胶原止血纤维等(如图 2 所示)。胶原诱导血小板释放和聚集，启动内源性凝血机制迅速止血。动物实验结果表明，胶原止血纤维在 SD 大鼠肝脏以及家兔股动脉止血方面效果良好，与已上市多聚糖止血粉产品相比止血更迅速(见表 1)[4]。该产品有望在外科手术中明显缩短止血时间，改善患者预后。目前，利用胶原蛋白研发受损器官或组织的高性能有效替代材料是组织工程的研究热点，如人工皮肤、人工骨、人工血管等。如日本 Gunze 公司生产的人工皮肤 PELNACTM 敷料， 是将胶原蛋白海绵与硅胶膜复合制成双层人工皮肤 (如图 3 所示)[5]，用于深度烧伤、慢性溃疡创面等全层皮肤缺损的修复，可有效诱导真皮组织再生。随着科学技术的不断进步，胶原生物工程膜也得到了显著发展，如韧带、心脏瓣膜以及血管膜等。另外，胶原蛋白还广泛应用于药物传输系统，制成注射型水凝胶和微胶囊等。我国在研究胶原膜释药和角膜上皮愈 合等眼科疾病的治疗方面取得了显著成功[6]。 胶原蛋白的导电性能使其成为神经组织工程中的理想材料，其电导率约为 0.3 S/m，将该材料与其他聚合物结合，可改善其在组织工程上的实用性[7]。聚合物材料越导电，其支架上的细胞附着越好、增殖架材料进行电刺激，同时设置对照组试验，结果显示，与未受电刺激支架相比，电刺激支架神经轴突生长更快、再生的神经细胞密度更高、细胞具有更大的活力，表明胶原蛋白通过碳纳米管的导电能力可以更好地促进神经生长[9]。 胶原蛋白可被机体内天然胶原酶降解，降解时间主要取决于胶原蛋白的分子量和交联度。胶原降解为小分子后，经过组织吸收和新陈代谢排出体外， 对机体不会产生毒副作用，在组织工程和再生医学领域具有巨大的应用开发前景。 1.1.2 明胶 明胶是由动物皮肤、骨、肌膜等结缔组织中的胶原部分降解成为白色或淡黄色、半透明、微带光泽的薄片或粉粒，是胶原变性的产物，没有固定的结构和相对分子量。明胶作为一种天然高分子亲水胶体，被广泛应用于医疗领域。明胶的结构与生物体组织结构相似，具有良好的生物相容性和生物可降解性，其降解产物易被吸收且不产生炎症反应。美国强生公司生产的可吸收止血流体明胶 SURGIFLO，适用于创面毛细血管、静脉和细小动脉等出血时的辅助止血，该产品黏附性好、快速有效、止血后可降解吸收、无毒副作用。 明胶医用纤维机械强度较差，与其他生物材料 共混纺丝制备膜材料可以明显改善其力学性能。国内外研究最多的明胶复合材料是壳聚糖-明胶共混膜、明胶-丝素共混膜以及聚乳酸-明胶共混膜等，明显改善了明胶的理化性能和功能性。明胶复合材料用作组织工程支架和信号分子载体，是目前生物材料的研究热点之一。除此之外，实际应用中常对明胶进行化学修饰，调控其降解速度以适应不同的需要。明胶溶液经过交联改性形成水凝胶，冻干制成多孔支架材料，可以根据不同组织修复要求，调控孔隙率和孔径，设计成理想的组织工程产品。由明胶膜和甲基丙烯酸 2-羟基乙酯(HEMA)制备的双层膜有望作为人工皮肤，可用于烧烫伤患者的皮肤愈合[10]。 目前，药物局部传输也是再生医学研究的热点之一，如微球，在药物输送、骨组织工程和再生等方面显示出巨大的潜力。利用微球修饰技术调控物质的吸收和解吸以及所载药物组分释放的动力学，可使药物更好地发挥预期的功能[11]。在兔骨质疏松性 骨缺损模型中，含有降钙素基因相关肽(CGRP)的明 胶微球可以促进骨生长，骨生长速率与给药剂量呈正相关[12]。纳米粒子具有包裹亲水大分子的潜力，将 聚乙二醇注入明胶纳米粒子，然后与乳腺癌或 BT- 20 细胞孵育，随着纳米粒子被肿瘤细胞内化，缓慢释放包裹药物，在靶定细胞发挥药效，这一方式可作为体内长效循环给药系统。随着生物技术的发展，明胶材料在医疗方面的应用会越来越广泛。 1.1.3 丝素蛋白 天然丝素蛋白是由节肢动物如蚕、蜘蛛、苍蝇、螨或蝎子产生的，具有良好的机械性能、生物相容