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钴催化不对称反应生成环丁酮的机理研究 摘要：大多数分子内加氢酰化反应优先生成环戊酮而不是环丁酮。 其中有两个例外，它们都使用Rh催化带有甲氧基指导基团的底物，通过氧化加成活化醛C-H键以生成酰基金属氢化物中间体。然后烯烃插入该中间体，生成六元和五元金属环。 一般来说，六元金属环易发生还原消除，在热力学和动力学上有利于产生环戊酮产物。此外，实现五元金属环的还原消除是具有挑战性的。 本次研究中涉及到利用过渡金属(Co)生成四元环，颠覆了加氢酰化反应的通常区域选择性。 本文应用密度泛函理论(DFT) (B3LYP/6-31G(d)), 去寻找可能存在的过渡态、中间体，通过理论计算研究了钴催化不对称反应生成环丁酮的机理。计算结果表明，首先钴配合物催化剂与底物发生碳碳双键配位作用，然后醛基中的碳氢键断裂，碳碳双键加氢，最终钴配合物催化剂从体系中分离，生成四元环的过程很有可能是该反应的机理。 关键词：加氢酰化反应;过渡金属钴催化剂;密度泛函理论 第一章 绪论 1.1 课题意义 加氢酰化 [1]是通过醛类化合物与炔烃或烯烃发生反应生成酮，该反应是实现C-C、C-H键活化的一种重要方法[2]，同时也是增长碳链的重要有机合成方法。在反应过程中，需要某些特定的过渡金属催化剂来参与，主要涉及金属试剂对C-H键氧化加成，生成金属化合物，以及之后对不饱和键的插入、还原消除，最终得到加氢酰化的产物。 羰基化合物在科学研究、医药应用、工业生产等领域已经具有了非常广泛的用途，可以说与我们的生活息息相关。因此，能够开发出更多的、有实用性的有机合成新反应、新方法，进而有效地、高效地合成羰基化合物，就成为了有机化学合成中一个非常重要的研究领域，这在工业合成领域也有着实际的应用价值。 1.2 立题思想 实验上发现，Rh和Co均通过氧化加成活化醛C-H键，来生成酰基金属氢化物中间体。 [1][3]然后让烯烃插入该中间体，以生成六元和五元含金属的环。 一般来说，六元金属环易还原消除，在热力学和动力学上有利于产生环戊酮产物。 但是最近，Vy M. Dong的课题组报道了一篇文章，是有关过渡金属钴催化生成环丁酮的分子内加氢酰化反应，此反应具有很高的区域选择性。[4]对于此反应的详细机理，我们进行了理论计算的研究。 1.3 过渡金属催化剂 近年来，科学家们在过渡金属催化的C-H官能化方面已经取得了相当大的进展， C-H官能化可以显著简化药物、天然产物、农用化学品、聚合物和原料商品化学品的合成过程。然而直到最近，大部分催化C-H官能化的方法仍是通过使用贵重的第二和第三系列过渡金属。所以开发拥有更丰富储存量的第一过渡金属络合物的催化剂，成为了非常有吸引力的替代方案。第一个钴催化的加氢酰化反应是由Vinogradov[5]和后来的Brookhart[6][7]发现的，该反应在温和的反应条件下进行，催化剂用量低，产率极高，这也使人们看到了环境友好的钴配合物催化剂所具有的巨大应用潜力。 第二章 理论基础 引言 量子化学开始于Heitler和London处理氢分子中的共价键时。量子理论的发展使得量子化学目前正成为化学结构理论的基础以及广大化学家的有力研究工具。理论和实验在科学研究上探讨分子体系方面的结合使整个化学领域发生巨大变革和进步，从此现代化学不再是纯实验学科。现今在有机化学的研究中，研究人员常常将理论计算于实验相结合，通过理论计算得到反应的机理，或者帮助完成溶剂化筛选，甚至能辅助找出试验中存在的问题。[8]这样在节约药品的同时，也提升科研效率。随着计算化学的计算方法及软件的不断发展进步，理论计算必将在化学研究上日益发挥巨大作用。 2.1 密度泛函理论 密度泛函理论(DFT)的基础可以追溯到20世纪20年代的Thomas和Fermi的研究，但是在20世纪60年代Hohenberg，Kohn和Sham的研究之后，特别是在20世纪90年代早期出现了B3LYP，[9]DFT的广泛应用已被实现。 密度泛函理论(DFT)在过去的几十年中已经成为模拟化学系统的强大方法。 DFT是围绕电子系统的能量可以用其电子概率密度来定义的前提而建立的。对于包含n个电子的系统，(r)表示空间r中特定点处的总电子密度。根据DFT形式，电子能量E被认为是电子密度E []的函数，对于给定的函数(r)对应于单个能量，即系统的电子密度与其能量之间一一对应存在。 考虑以下因素，可以最好地说明基于波函数概念的密度泛函理论的优点：对于包含n个电子的系统，如果包含自旋，其波函数将具有每个电子三个坐标和每个电子多一个坐标，即总共4n坐标，而电子密度仅取决于三个坐标，与构成系