血液病学研究应用进展与展望.docVIP

血液病学研究进展 摘要 相关血液病学研究在中国外医学研究中起步较晚，不过伴随医疗技术飞速发展，血液病学研究也取得了关键进展，比如血液病学表观遗传学机制、造血干细胞移植方案优化、血液病分子诊疗和靶向诊疗等。本文综合近几年相关文件对血液病诊疗进展进行综述。 关键词 血液病 研究进展 序言 包含骨髓、脾脏、淋巴结在内造血组织、包含红细胞、 白细胞、血小板在内血细胞和血浆中多种成份发生异常疾病被称为血液病【1】。临床分类上包含急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤等,对人类健康和生命组成严重威胁。血液病在人类疾病谱中一直以来就占据着关键地位，含有难治、易复发等特点。因为血液并诊疗所需要疗程较长、诊疗过程较为痛苦、其治愈几率较低，也有些人将血液病形象成为血癌【2】。为了提升患者生存质量、降低患者诊疗费用、降低血液病死亡率，学者们移植致力于血液病研究和诊疗，尤其是近十年来，伴随医疗技术不停发展，血液病学相关研究取得了突破性进展。免疫学、分子生物学、生物化学、细胞遗传学和血液学之间相互渗透，使血液病诊疗模式发生了部分改变。首先，血液病诊疗水平不停提升，这和循证医学在临床中应用不无关系，因为循证医学在临床中应用，美国和欧洲等血液病学研究团体和相关组织相继制订了血液病学诊治指南，为血液病学诊疗和诊疗提供科学依据。而中国相关组织也依据中国实际情况和世界上比较新相关文件和规章指南制订和更新了中国血液病针织标准。因为中国循证医学起步比较晚，所以，有些指南性文件缺乏符合中国特有数据支持，不过我们试验研究和临床实践中不停完善。血液病诊治除了和循证医学发展亲密相关之外，和试验学发展也含有一定相关性，多年来，表观遗传学、造血干细胞移植、血液病分子诊疗和靶向诊疗研究全部取得了一定进展。 1 血液病学表观遗传学研究 核酸是遗传基础这一了理论已经成为遗传学经典理论和基础理论，众所周知一个生物个体是由一个受精卵不停复制分裂出来，在复制分裂过程中，核酸中所含有信息也就是DNA序列是不会改变，不过在个体发育过程中，个体中出现不一样形态和不一样功效细胞，DNA 序列不发生改变 情况下,基因表示发生可遗传改变现象,就被定义为表观 遗传(epigenetic)现象。在表观遗传学概念提出之初,学者们普遍认为表观遗传只是一个表型,不过伴随生命科学不停发展,应用基因组学不能解释问题也越来越多,表观遗传学在这么情况下不停发展。伴随分子生物学发展，表观遗传学在其基础上也得到更为系统能个研究，逐步成为一门独立分支学科。伴随对表观遗传学研究不停深入，大家发觉，造血细胞发育过程也受表观遗传学影响。表观遗传学改变在血液病发病中期关键作用，而且，这些表观遗传学改变在细微改变之处能够经过人为进行干预，进而阻遏疾病发展，所以表观遗传学为血液病分子诊疗和靶向诊疗奠定了基础。近几年，表观遗传学和血液病相关性研究关键集中在组蛋白去乙酰化、DNA甲基化和微小RNA表示谱三个方面。 组蛋白乙酰化是组蛋白表观遗传学修饰方法之一，是在组蛋白乙酰转移酶等催化之下，完成组蛋白氨基残基上分子基团取出或结合反应，研究证实，这一反应含有可逆性，组蛋白修饰需要一个或多个不一样共价修饰发生协同或拮抗作用,这些多样性修饰及它们时间和空间上组合形成大量特异信号,这些信号类似于密码并可被对应调整蛋白识别,影响一系列蛋白质活动,从而调控真核生物基因表示，即“组蛋白密码假说”。而组蛋白去乙酰化抑制剂能够调控染色质重塑，在抑制染色质乙酰化同时，开放染色质构型用以激活相关基因转录，认识到这一作用那个机制以后，临床上应用如伏立诺她、苯丁酸钠、丙戊酸等诊疗T细胞淋巴瘤、镰状红细胞贫血、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征等，并取得很好临床效果。 现在在表观遗传学研究中，DNA甲基化是被研究最多、也是被应用最广一项研究，其也是表观遗修饰方法之一。DNA 高度甲基化会影响 DNA 结构,进而阻遏基因转录,引发基因缄默。甲基化会使 DNA 双链大沟在三维结构上发生改变, 阻滞甲基化敏感转录因子DNA结合活性。和此同时,甲基化不敏感methyl-CpG结合蛋白会结合在DNA上,这些蛋白是转录抑制因子,它们全部含有保守甲基化DNA结合结构域。正常甲基化对维持生物体内细胞生长及代谢含相关键饿意义，比如染色体失活、胚胎发育和细胞分化等全部离不开DNA正常甲基化。而异常DNA甲基化会引发肿瘤等疾病，首先，异常甲基化无法转录，其次异常甲基化会造成基因组不稳定。所以对DNA甲基化研究使血液病诊疗揭开了一个新篇章。早在，美国FDA就同意上市跑嘧啶类似药品阿扎胞苷和地西她滨，而者能够使因甲基化失活抑癌基因恢复功效，从而逆转肿瘤细胞生物活性，对急性髓细胞白血病和慢性粒细胞白血病含有很好诊疗效果。 微小RNA是现在为止非编码RN