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宫颈癌的早期诊断技术探讨 　　【摘 要】宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一 严重威胁着妇女的健康。发病率以每年 2%～3%的速 度增长，且患者趋于年轻化。宫颈癌的早期发现，是 成功治愈的保证，筛查是早期发现宫颈癌和切断其发 展的重要环节。通过对宫颈癌的早期诊断技术的研究 能为早期诊断宫颈癌，提高治愈率供科学的依据。 　　【关键词】宫颈癌；早期诊断；人乳头瘤病毒； 荧光原位杂交 　　宫颈癌是除乳腺癌之外最常见的妇科恶性肿瘤 严重的威胁着妇女健康，发病率以每年约 2%～3%的 速度增长。据世界卫生组织报道，宫颈癌的发病率近 年来有明显上升和年轻化趋势。目前临床有许多方法 用于早期宫颈癌的诊断。较常见的有：巴氏涂片，液 基制片 HPV-DNA 检测法，而 FISH 检测是目前最先 进的技术，本文就这几种方法作一综述。 　　宫颈癌早期诊断的方法： 　　1 巴氏涂片 　　巴氏涂片是采用妇科木制刮板刮取宫颈及宫颈管 内的上皮细胞，均匀地涂抹在玻片上，在经95%酒精 固定，巴氏染色体依据TBS 细胞分类作出结论。该法 简单易行，经济有效，但其缺点是敏感度低，特异度 低，有较高的假阴性和假阳性。Nanda 报道巴氏涂片 的敏感性为30%～87% Frable 等报道的假阴性率至 少为 15%～20% ；因此，人们希望能建立新的早期诊 断方法提高诊断的敏感度和特异度。 　　2 液基细胞学检查 　　液基薄层细胞学检查是细胞学标本制作方法的一 次革命，因其诊断可靠性高，而成为国内外妇产科宫 颈阴道病诊断的常规方法。一项大型临床研究对其评 估的结果显示，其对宫颈癌检出灵敏度和特异度分别 为 73%～94%和 58%～76% 。这种薄层涂片有利于观 察异型细胞，并且湿固定的方法使得细胞核结构清晰 容易固定。与常规方法比较，薄层液基细胞学提高了 样本的收集率，并且可使细胞均匀分布在玻片上，增 加了发现异常细胞的几率，减少了巴氏涂片中标本采 集及玻片制备过程中所造成的假阴性，同时提高了标 本的质量，缩短了检查的时间，减少了检查人员因视 疲劳所造成的阅片错误，明显提高了诊断效率。液基 细胞学检查的不足之处是检查所需的费用高，而且操 作人员必须要经过专门的培训。 　　3 人乳头瘤病毒（Human Pap illomavi- rus HPV ）DNA 检查 　　HPV 感染是宫颈癌的主要病因。HPV 是一类双链 DNA 病毒，目前确定的型别有 110 多种，大约有 35 种与生殖道感染有关，约 20 种与肿瘤有关。高危型 HPV （HRHPV ）感染与宫颈癌关系最为密切。HRHPV DNA 检测的优势在于：该方法不但可以分辨出现病变 严重病变的妇女，还能分辨出将来有可能得病的妇女 使针对该病的高危妇女随访成为可能。HPV DNA 检 测阴性妇女则减少了就诊率，因为从感染 HPV 发展成 子宫颈癌约需要 15 年。但目前对 HPV DNA 检测的成 本较高，效率分析及其在临床和人群中的应用都还在 探索中。 　　4 荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization.FISH ）检测 　　荧光原位杂交（FISH ）是结合免疫荧光技术和分 子杂交技术，将结合了荧光分子的探针杂交于对应的 靶染色体或染色质的位置，从而检测特异 DNA 序列 的技术。有研究资料表明，宫颈细胞由非典型性发育 异常向宫颈癌转变的过程中几乎都伴有 3 号染色体长 臂的扩增。其中，涉及到最重要的基因可能是人类染 色体末端酶（hTERC ）基因。该基因的扩增可阻止细 胞调亡，因而可导致肿瘤产生。现已得知 3 号染色 体长臂的扩增能准确地区分宫颈细胞高度癌前病变与 低度癌前发育异常鉴别诊断的敏感性及特异性均在 90% 以上；同时，这一扩增也能预测52%～96%的癌 前病变有无恶变的可能，由此可见，对 hTERC 基因的 扩增检测极有助于宫颈癌早期的筛查及诊断。 　　但是 FISH 技术目前也存在一些问题，主要包括： 探针的制备技术比较困难，现有探针种类远远不能满 足临床细胞遗传学中染色体无穷无尽变化的需求； FISH 技术费用比较昂贵，目前要从研究室普及到一般 临床实验室还比较困难。 　　5 结语与展望 　　宫颈癌的发病是一个由渐变到突变的过程，有计 划的进行早期诊断对其有效的预防和早期治疗非常重 要。液基细胞学准确性较高、方便、无创等优点，行