治疗充血性心力衰竭药物作用机制与病理讲解.pptVIP

治疗充血性心力衰竭的药物作用机制和病理讲解;大 纲 要 求;讲 授 目 录;概 述;心力衰竭的发病率及死亡率仍然据高不下： 美国每年约有43万新病人； 诊断为HF的病人，每年死亡大于20万，5年死亡率50％；重度HF，一年内将有50～60％死亡，超过恶性肿瘤； ;;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;第一节 CHF的病理??理学及 治疗CHF药物的分类;;耗氧量;3．精氨酸加压素（AVP）增多 ;密度 ；;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物的分类;思 考 题;第五节 强心苷Cardiac lycosides;强心苷正性肌力作用的机制 ;作用机制：抑制Na+-K+-ATP酶 治疗量：强心苷与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶结合→酶活性↓（20-40%）→细胞内Na+↑→Na+/Ca2+交换→ Na+内流↓ Ca2+外流↓或Na+外流↑ Ca2+内流↑ →细胞内Ca2+↑ → 以钙释钙→心肌细胞内可利用的钙离子增加→心肌收缩力↑ 以钙释钙：细胞内Ca2+↑，可增强钙离子流，AP2相内流的 Ca2+↑ ，此? Ca2+又促使肌浆网释放出Ca2+。;中毒机制： 酶活性抑制过多→ 中毒 （心律失常） 1） 细胞内失K+ → 最大复极电位↓ →自律性（浦氏纤维） ↑ ;;心率减慢;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）;AT1-R阻断剂;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI）;第三节 利尿药;第三节 利尿药;第四节 β受体阻断药;第四节 β受体阻断药;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;3、 构效关系 苷元：是强心苷作用的关键部位 1）C3位β-羟基是甾核与糖的结合部位，若脱掉糖，转为α构型失效 2）C14位β-羟基（强心必需） 3）C17位连接β构型的不饱和内酯环（打开，被饱和失效） 4） 甾核的羟基数目多，则作用快，持续时间短 毒毛花苷-K（4个羟基） 速效、短效 洋地黄毒苷（1个羟基） 慢效、长效 糖增加苷元水溶性，增强对心肌亲和力，作用增强;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;第五节 强心苷 Cardiac glycosides;项目 口服吸收(%) 蛋白结合(%) 肝-肠循环(%) 代谢转化(%) 原形经肾排出(%) 分布容积(L/kg) 半衰期(h) 治疗血浆浓度ng/ml 给药途径 起效时间(h) Tmax（h） 毒性消失时间(d) 作用完全消失时间(d) 全效量(mg) 维持量(mg);第六节 扩血管药;第六节 扩血管药;第六节 扩血管药;第六节 扩血管药;第六节 扩血管药;第七节 非苷类正性肌力药;第七节 非苷类正性肌力药;2、 临床应用——主要用于心衰时作短时间的支持疗法 1）氨力农主要用于治疗严重及对强心苷和利尿药不敏感的CHF 2）氨力农不良反应较重：恶心，呕吐，心律失常发生率较高等 3）米力农为氨力农的替代品，不良反应较少