应性免疫：t细胞对抗原的识别及应答.ppt

? ZAP-70 zeta chain-associated protein ? LAT (linker for activation of T cell)T 细胞活化连 接蛋白 ? SLP-76(SH-2 containing leukocyte phosphoprotein of 76KD) 分子量为 76KD 带有 SH2 结构域的白细胞磷酸化蛋白 ? PIP2 phosphatidylinositol bisphosphate ? NFAT nuclear factor of activated T cell ? NF- κB nuclear factor - κB ? SH 结构域是 Src 同源结构域 (Src homology domain) 的缩写 (Src 是一种癌基因，最初在 Rous sarcoma virus 中发现 ) ， SH2 大约由 100 个氨基酸 组成。 ? GRB-2 growth factor receptor-bound protein 2 ? Sos protein 是编码鸟苷释放蛋白的基因 sos 的产 物（ sos 是 son of sevenless 的缩写）。 ? GEF Guanine nucleotide exchange factor ? Ras 是大鼠肉瘤 (rat sarcoma,Ras) 的英文缩写。 Ras 蛋白是原癌基因 c-ras 表达的产物 。 ? Raf 蛋白激酶是由 raf 基因编码的蛋白产物。一种蛋 白丝氨酸 / 苏氨酸激酶 , 是 MAPK 途径成员 Ras 的 靶因子。 ? MAP （ mitogen activated protein kinase ） 丝 裂原激活的蛋白激酶 ? AP-1 activator protein 1 双信号参与下 T 细胞活化的信 号转导途径 注： T 细胞活化 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 转录和表达过 程的启动，其 中最重要的一 个基因是 IL-2 所有信号转导最终将作用于不同的 转录 因子 ，并通过转录因子调控涉及细胞增殖及 分化的 细胞基因 。 使 T 细胞活化的基因有近百种，包括细胞 原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基 因、分化抗原基因及 MHC 分子基因等。 IL-2 基因的转录是必须的。 三、 T 细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性 T 细胞克隆性增殖和分化 ? 多种细胞因子参与 T 细胞增殖和分化过程， 其中最重要的是 IL-2 。 ? 活化的 T 细胞可表达高亲和力 IL-2R 并分泌 IL-2 。通过自分泌和旁分泌作用， IL-2 与 T 细胞表面 IL-2R 结合，介导 T 细胞增殖和分 化。 ? IL-4 、 IL-6 、 IL-7 、 IL-12 、 IL-15 、 IL-18 等 细胞因子也在 T 细胞增殖和分化中发挥重要 作用。 静止 T 细胞 活化 T 细胞 T 细胞增殖、分化 T 细胞活化的结果 : 产生大量的效应细胞 . 1 CD4 ： Th1 主要介导细胞免疫应答、 Th2 主要介导体液免疫； 2 CD8 ： CTL 发挥杀伤效应 ; 3 少量的记忆细胞。 第三节 效应 T 细胞的应答效应 一、 Th 细胞的效应 二、 CTL 细胞的效应 三、记忆性 T 细胞的形成 四、 T 细胞活化后诱导的细胞调亡 Th1 细胞的生物学活性 Th2 细胞的生物学活性 （一） Th1 细胞的生物学活性 1 ）分泌 IL-3 和 GM-CSF ：刺激骨髓内新单 核细胞的产生； 2 ）分泌 TNF- ? 和 TNF- ? ：扩张血管和改变 血管内皮细胞粘附分子 ( 如 ICAM-1) 的 表达； 3 ）分泌 MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 1.Th1 细胞对巨噬细胞的作用 （ 1 ）激活巨噬细胞 （ 2 ）诱生并募集巨噬细胞 CD4+Th1 细胞通常称为 T DTH ( 或 T D ) 细胞，识别特异性抗原后 释放各种细 胞因子 （IFNγ、 TNF- β、 IL-3 、 GM- CSF 等），引起单个核细胞浸润和组 织损伤为主要特征的炎症反应（迟发 型超敏反应）。 2.Th1 细胞介导迟发型超敏反应