影响药效的因素及合理用药原则--张勤勇.ppt

影响药效的因素及合理用 药原则 云南省肿瘤医院药剂科 昆明医学院第三附属医院药剂科 张勤勇 要求： 1. 了解影响药物作用的药物方面和 机体方面的因素。 2. 掌握合理用药的原则。 ? 为了使药物在临床治疗中发挥最佳疗效，除了应掌握药物 的适应症、不良反应、禁忌症等基本知识外，还必须充分 认识到药效的产生会受到多种因素的影响。 归纳起来分为 药物和机体两个方面。 ? 教学目标： 学时： 1 ? 一．教材精要 ? 掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型， 给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依 赖性，撤药症状。 ? 熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。 ? 了解：药物治疗原则。 第一节 药物方面的因素 ? 一、剂量、剂型、制剂与给药途径 药物的剂量是临床用药的一个最基本问题，剂量 过小则疗效差甚至无效；剂量过大药效过于剧烈， 甚至发生毒性反应，临床上药物一般采用常用量 或治疗量，但也要因人而异，适当调整。 ? 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药 物的吸收速度不同，一般规律 ： i.v. 吸入 i.m.i.h. 舌下 直肠 p.o. 贴皮。 二、给药时间与次数 1. 给药时间 ? 给药时间不同，也可使药物的作用和不良 反应发生变化。如饭前空腹给药，因吸收 快且充分，药效发生既快又好；而 解热镇 痛抗炎药阿司匹林等刺激性较强的药物 ， 为了避免对胃肠黏膜的直接损害，则需采 用 饭后服药 。 时间药理学 （ chronopharmacology ） ? 近年来，研究药物作用随时间周期变化的规律已积累了大 量资料，并已形成药理学的一门分支学科 —— 时间药理学 ? 给药时间的周期变化，也会影响药物的作用。 例如：① 氨茶碱早上给药，其血药浓度可高于其他给药时段。② 地高辛上午 10 时给药，其血药浓度上升速度较慢，但时 量曲线下面积（ AUC ）最大；而下午 3 时给药，其吸收速 度加快，且峰浓度也高， 提示地高辛宜上午给药 ，这样既 可减少因峰浓度过高引起的毒性反应，也可保证其药效的 持久性。③ 若下午给大鼠腹腔注射 190 mg/kg 镇静催眠药 苯巴比妥 ，动物全部死亡；而午夜 11 时至凌晨 1 时给药， 则动物全部存活，提示苯巴比妥对大鼠的毒性作用，会因 给药时间不同而产生很大的差异。 2 . 给药次数 ? 给药次数一般根据病情需要和药物的 t1/2 而 定。 t1/2 是决定给药次数的重要药动学参数。 ? t1/2 短的药物，给药次数要相应增加，反之 亦然。长期用药还应注意避免积蓄中毒的 发生，特别是有肝、肾功能不全时，应注 意减少给药次数和用量，毒性大的药物更 应如此。 第二节 机体方面的因素 ? 一、年龄与性别 ? 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，如体液和体重的比例、肝肾 功能、内分泌功能、血浆蛋白总量、骨骼形成等存在相当的差异，所 以对药物的药动学和药效学均可产生 明显影响。 （一）儿童 儿童的各器官组织正处于生长、发育阶段，年龄愈小，器官组织的发育愈不 完全，特 别是新生儿和早产儿，对药物的反应一般比较敏感，药物使用不当会造成器 官组织的发育障碍，从而发生严重的不良反应，甚至导致后遗症，应特别注 意。 （二）老人 世界卫生组织（ WHO ）规定 65 岁以上人群为老人 ，老人的器官组织及其功 能随年龄增长呈现生理性衰退过程，如肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故 药物清除率也会逐年下降，各种药物的 t1/2 都会有不同程度的延长，所以用 药时应特别注意。另外，老年人对许多药物反应的敏感性会有增高现象，也 应当留意。 （三）性别 ? 性别不同对药物的效应一般无明显影响，但有些药物效应在 性别不同的患者身上会有明显差异。如 男性 对醋氨酚（扑热 息痛）及阿司匹林的清除率分别高于妇女 40% 及 60% ， 故 t1/2 也会相应缩短，作用维持时间也会较妇女短。 ? 女性 ：还需特别注意妇女“三期”时的用药：① 月经期不 宜服用峻泻药和抗凝药，以免发生盆腔充血、月经增多和痛 经等。② 妊娠期应注意避免使用易引起流产、早产等的药 物；还要注意某些药物可能会有致畸作用。目前认为胎儿在 开始发育的最初 3 个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发 育分化快，最易受药物的影响。因此，孕妇在妊娠的头三个 月内，用药一定要有高度的警惕性。③ 哺乳期应慎用可通 过乳汁进入婴幼儿体内，并可能影响婴幼儿发育的药物。另 外