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原料药文件撰写说明 原料药 DMF 撰写说明 申报资料正文及撰写要求 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收 载的名称） 3.2.S.1.2 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。 3.2.S.1.3 理化性质 提供原料药的物理和化学性质 （一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如 外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液 pH, 分配系数，解离常数，将用 于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成 的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分 子量、化学结构式。 （2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量 及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。 （4）说明大生产的拟定批量范围。 3.2.S.2.3 物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料 （如起始物料、反应试剂、 溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，示例如下。 物料控制信息 物料名称 质量标准 生产商 使用步骤 提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准 （包括项目、检测方法和限 度），并提供必要的方法学验证资料。 对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资 料。 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供 工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。 验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如 QA、QC、质 第 1 页 原料药文件撰写说明 量及生产负责人等）签署。 3.2.S.2.6 生产工艺的开发 提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。 提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性 以及工艺参数控制范围的合理性。 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化 （包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线 等的变化）及相关的支持性验证研究资料。 提供工艺研究数据汇总表，示例如下： 工艺研究数据汇总表 批号 试制日期 试制地点 试制目的/样品用途注 1 批量 收率 工艺注 2 样品质量 含量 杂质 性状等 注 1：说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究； 注 2：说明表中所列批次的生产工艺是否与 S.2.2 项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。 3.2.S.3. 特性鉴定 3.2.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水 /结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。 提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及 批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证 研究的技术指导原则》。 （2）理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度， 溶解