米格列奈钙原料片.docx

天津市汉康医药生物技术技术有限公司 Tianjin Hankang Medicinal Biological Technology Co.,Ltd 米格列奈钙原料 + 片 一、项目简介 新药名称 通用名：米格列奈钙片 英文名： Mitiglinide Calcium Hydrate Tablets 汉语拼音： Migelienaigai Pian 本品主要由米格列奈钙组成，其化学名：双〔 （2s）-2- 苄基 -3- ( 顺 - 六氢异吲哚 -2- 羰基 ) 丙酸〕单钙二水合物。 其结构式为： H H N COO - Ca 2+ .2H 2 O O H 2 分子式： C38H48CaN2O6·2H2O 分子量： 704.91 2.适应症 本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病病人。 3.规格 5mg。 4.注册类别 化学药品 3.1 类。 5.开发阶段 已获临床批件，正在做临床试验。 6.项目来源 该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成， 2002 年 12 月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控 制餐后血糖， 2004 年 4 月在日本上市。橘生制药在 2003 年 3 月已将该药授权给南韩的 Choongwae公司、法国的 Servier 公司和日本的武田公司，分别处于临床前、Ⅲ期临床和注册 1 天津市汉康医药生物技术技术有限公司 Tianjin Hankang Medicinal Biological Technology Co.,Ltd 阶段。同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国 Servier 公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面展开。 7.项目特点 米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。据文献报道，米格列奈与瑞格列奈、那格列柰以及传统磺酰脲类药物相比，具有以下优势： ⑴ 作用机制新颖，起效更快，作用持续时间更短 本品通过关闭胰腺β细胞膜上的 ATP依赖性 K+通道，造成 Ca2+内流，使细胞内 Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时 才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制Ⅱ型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。 ⑵ 疗效更强 米格列奈体内体外都可以刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速。最近研究人员利用轻度、中度和重度链脲素诱导的大鼠模型比较了米格列奈、那格列奈和伏格列波糖对降低餐 后血糖的效果。在餐前向试验动物给药米格列奈 （0.1 和 3mg/kg）、那格列奈（ 25、50和100mg/kg）或伏格列波糖（ 0.03 、0.1 和0.3mg/kg ）。结果证明米格列奈的降糖效果最显著。在轻度和中 度动物模型中，米格列奈显著而且迅速降低了血糖水平和血糖 AUC。在严重糖尿病模型中，也观察到了米格列奈抑制进食诱导的血糖水平升高的趋势。 该试验表明米格列奈可以预防 2型糖尿病出现的餐后高血糖。利用糖尿病狗模型比较了米格列奈和格列齐特的降糖效果和促胰岛 素分泌作用。结果米格列奈降低血糖的效力较格列齐特更强，而且不象后者那样容易产生低血糖。同时米格列条显示了迅速的促胰岛素分泌作用。 ⑶ 给药灵活 每次于餐前服药，少进一餐则少服一剂，多加一餐则多服一剂，这种灵活的给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮食不规律的患者来讲不必严格遵守就餐之间，十分方便。 国外对 2500多例患者使用后的跟踪调查表明， 患者对米格列奈给药的灵活性非常满意， 有 77％的患者感到能推迟或少吃一餐正是减轻了负担， 95％以上的患者选择要继续服用此类降糖药。 2 天津市汉康医药生物技术技术有限公司 Tianjin Hankang Medicinal Biological Technology Co.,Ltd ⑷ 有“体外胰腺 ”之美称 米格列奈作用主要集中于降低餐后高血糖，血糖可促进米格列奈刺激胰岛素释放，在有 葡萄糖存在时， 米格列奈促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加 50 ％，故其作用就象是一个 “体外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素。 ⑸ 早期及轻度糖尿病患者的一线治疗药物 对于单纯依靠限制饮食或运动不能控制血糖水平的轻度患者，往往需要辅助用其他抗糖尿病药，而一旦用药，极易诱发低血糖，因米格列奈具有以上特点，作为一线治疗药物是最佳选择，对此类患者可作为常备降糖药。对于单纯依