第章新药研究及新药临床试验设计zhou.pptVIP

1 章 新药研究及新药临床试验设计 2 新药 -- 系指 我国未上市销售过 的药品。 改变 剂型、 改变 给药途径， 增加 新 的适应症或制成新的复方制剂，亦 属新药范围。 第一节 新药的基本概念 3 我国将新药分为： 中药和天然 药物（ 9 ）、化学药品（ 6 ）、生物 制品（ 15 ） 三大类。 2005 年 2 月发布的《药品注册管理办法》 4 化学药品： 1-2 类必需做临床试验 ;3-4 类人体 药动学研究和不少于 100 对临床研究； 5-6 类 申报。 中药 1-6 类新药研究； 7-8 类申报； 9 类仿制药。 生物制品 1-12 类新药研究； 13-15 类 III 期临床。 5 （一）临床前研究 1. 药学研究 2. 主要药 效学 3. 一般药理学 4. 药动学 5. 毒理学 （四）申请生产和试生产（ 1 类化学药品和 1-2 类中药） （三） 临床试验 （ Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 、生 物等效性） （二）申请临床研究 省药监局 -SFDA 第二节新药研究的基本过程 6 第三节 新药临床试验管理规范 生产规范 (good manufacturing practice GMP) 实验规范 (good laboratory practice GLP) 临床试验管理规范 （ good clinical practice GCP ） 2003 年 上市后药物监督规范 (good post marketing surveillance practice GPMSP) 7 （一）选择合格的临床试验单位和研究人员： 基地 -SFDA 认证，人员 - GCP 培训 （二）建立各单位的伦理委员会： 至少 5 人：医药专业、非医药专业、法律专业、 非本单位、不同性别 （三） 制定符合 GCP 要求的临床试验方案： 研究者、申办者、伦理委员会审批 （四）受试者签署知情同意书： informed consent 8 （五）建立标准化的标准操作程序： 标准操作规程（ standard operating procedure,SOP ）： 试验方案设计的 SOP 、知情同意书准备的 SOP 、 临床试验程序的 SOP 、实验室 SOP 、药品管理 SOP 、数据处理和检查的 SOP 、数据统计与检查 的 SOP 、研究报告撰写的 SOP 。 （六）进行正确的统计分析与数据处理：标准操 作规程和专业人员 （七）建立临床试验质控监督体系：稽查和视察 9 第四节新药的临床试验与评价 （一） Ⅰ 期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要 是健康志愿者和轻症病人。 （耐受程度及药代动力学） 10 ( 1 ） 分组： 设计不同剂量组，每组 2~3 人 —— 6~8 人。 毒性小 的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大 的药物组间距可小些（分组多一些） 剂量从小到大，当出现严重不良反应，停止试验 耐受性试验：不得对同一受试者进行剂 量递增的连续耐受性试验。 11 （ 2 ）确定初试 剂量 根据已有资料： 已知受试药的药动学参数及有效血药浓度资料； 同类药物临床治疗量的 1/10 ；敏感动物 LD50 的 1/600 ；敏感动物最小有效量的 1/60 ；狗、猴的最 大耐受量按体表面积计算后 1/5~1/3 。 （ 3 ）确定最大试验剂量 剂量递增至出现第一个轻 微不良反应时；达到同类药临床单次治疗量而仍 无不良反应时。 12 药代动力学 :20-30 人 制订给药方案（剂量、给药途径）； 建立检测方法；计算药动学参数，必 须包括 Cmax ， Css ， Tmax ， TI/2 β ， Vd ， Ke ， Cl 及 AUC, 尽可能提供 F 值。 13 （二）Ⅱ期临床试验 （对照临床试验） ? 对象：病人 ? 目的：随机、双盲、对照实验 考察药物的 疗效、适应证和不良反应，推荐临床给药 剂量。 ? 病例数：不少于 100 对 ；恶性肿瘤、危重病 例及特殊病种所需例数，可根据具体情况 而定；避孕药要求不少于 1000 例，每例观 察时间不少于 12 个月经周期；长期使用的 新药，应累积用药半年至一年的病例 50 — l00 例。 14 （三） Ⅲ 期（开放性