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--------------------------------------------------------------- 最新资料推荐 ------------------------------------------------------ 肾上腺皮质激素类药物 第二十九章肾上腺皮质激素类药物 2 目的要求： 了解内源性皮质激素的分泌、 调节、 分类； 促皮质激素及皮质 激素抑制药； 盐皮质激素。 掌握糖皮质激素类药物的抗炎、 抑制免疫、 抗休克作用机制； 不良反应及其防治、 作用特点及临床应用。 本章内 容 1、 肾上腺皮质激素概况 2、 糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用 的不良反应 3、 盐皮质激素 4、 皮质激素抑制药 4 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分： 外周部分为皮质， 占大部分； 中心部分为髓质， 占小部分。第一节： 肾上腺皮质激素概述 51、 盐皮质激素球状带分泌 （醛固酮； 去 氧皮质酮等） 2、 糖皮质激素束状带分泌（氢化可的松； 可的松等） 3、 性激素网状带分泌（雄激素； 少量雌激素）肾上腺皮质肾上腺 皮质激素分类 (adrenocortical hormones)- 甾体类化合物 6【化学结 构 及 构 效 关 系 】 ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1、共同的结构特点： C3 有酮基， C4-5 有双键， C17 上的二碳侧链 ( 即 C20 羰基和 C21 羟基 ) 为生理活性所必需。 1/19 肾上腺皮质激素 7【化学结构及构效关系】 2、 盐皮质激素的结 构特点： C17 上无羟基， C11无氧（ 11- 去氧皮质酮）或有氧但与 C18醛基 形成内 脂环（ 醛固酮） 。 3 、 糖皮质激素的结构特点： C17 上有羟基， C11位有酮基或羟基。 肾 上 腺 皮 质 激 素 8O123456A789101915161718DCCHOH=O2021OH=OC1为双-2键以及 C6 引入 -CH3 则抗炎作用增强 , 水盐代谢作用减弱； C9 引入 -F ， C16 引入 -CH3或-OH则抗炎作用更强 , 水盐代谢作用更弱。 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点： 9 肾上腺皮质激素  1 0  第二节 糖皮质激素  (Glucocorticoids, GCs)1 1  糖皮质激素的分泌受下丘脑  - 垂体前叶  - 肾上腺皮质轴 (hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)  的调节。 CRH 由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入 垂体前叶， 促进 ACTH的合成和分泌。 一、 激素分泌调节 1 2++ （抗炎、 免疫抑制）外源性糖皮质激 素长负反馈短负反馈 CRH下丘脑垂体前叶 ACTH+肾上腺糖皮质激素肾 上腺皮质激素的调节激素分泌调节正反馈调节： CRH ， ADH 促进垂体前叶分泌 ACTH；ACTH， 肾素 - 血管紧张素系 统促进肾上腺分泌糖、 盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节长负反馈： --------------------------------------------------------------- 最新资料推荐 ------------------------------------------------------ 糖皮质激素抑制下丘脑分泌 CRH， 垂体前叶分泌 ACTH；短负反 馈： ACTH 可抑制自身与 CRH的释放反馈调节通路 1 3 正常人皮质激 素的分泌有昼夜节律性， 午夜 12 时血浓度最低， 凌晨渐升高， 上 午 8-10 时最高， 此节律性变化受 ACTH影响。 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的 10 倍， 因此给药时应 在 8-10 am0108124162024t（hCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL激素分 泌的节律性 1 41 、 糖代谢（ carbohydrate metabolism ）①促进糖异生（ gluconeogenesis ） ，②减慢葡萄糖分解为 CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 ，从而使肝糖原、 肌糖原合成增加， 升高血糖。 二、 生理效应 1 5 【生理作用 】 2、 蛋白质代谢（ protein metabolism ）促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成， 血清中氨基酸含量增加， 尿中氮排出增加， 造成负 氮平衡，久用 能致生长减