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浅谈基因诊断治疗 摘要：随着时代的进步，基因诊断治疗作为一种新的治疗手段将会被广泛应用于临床医疗，但其牵涉到的技术问题，以及伦理和社会方面的潜在隐患仍需要我们面对并及时解决。 关键字：基因诊断治疗；广泛应用；技术问题；潜在隐患 正文 引言：基因诊断治疗是通过分子生物学和分子遗传学的技术，检测诊断并从根源上治疗疾病。其潜在的独特价值和有效性，使之在临床上得到青睐，可谓病患的一大福音。但这一新方法的使用在目前不仅涉及技术问题，而且存在着极其复杂的伦理和社会问题，需要加以认真思考和对待。 基因诊断与基因治疗 （一）基因诊断 1.定义：基因诊断又称DNA诊断或分子诊断，通过分子生物学和 分子遗传学的技术，直接检测出分子结构水平和表达水平是否异常，从而对疾病做出判断。 2.原理：互补的DNA单链能够在一定条件下结合成双链，即能够进行杂交。这种结合是特异的，即严格按照碱基互补的原则进行，它不仅能在DNA和DNA之间进行，也能在DNA和RNA之间进行。因此，当用一段已知基因的核酸序列作出探针，与变性后的单链基因组DNA接触时，如果两者的碱基完全配对，它们即互补地结合成双链，从而表明被测基因组DNA中含有已知的基因序列。 3.特点：①以基因作为检查材料和探查目标，属于“病因诊断”，针对性强。②分子杂交技术选用特定基因序列作为探针，具有很高的特异性。③分子杂交和聚合酶链反应都具有放大效应，诊断灵敏度很高。④适用性强，诊断范围广，检测目标可为内源基因也可为外源基因。 （二）基因治疗 1.定义：基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。换言之，将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。 2.形式：① 改变体细胞的基因表达，即体细胞基因治疗。②改变生殖细胞的基因表达，即种系基因治疗。从理论上讲，若对缺陷的生殖细胞进行矫正，不但当代可以得到根治，而且可以将正常的基因传给子代。 二．基因诊断治疗的应用案例 （一）国外 2000年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能,取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。目前每年用于基因治疗上的总投资约10亿美元左右,主要集中在美国,其次在欧洲。截止2001年9月,全世界已批准的基因治疗方案达到了596个,其中,癌症居基因治疗的首位,共376个方案,占总数的63.1％。 （二）国内 1991年,我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验,目前已有4名血友病患者接受了基因治疗,治疗后体内IX因子浓度上升,出血症状减轻,取得了安全有效的治疗效果。随后,我国科学家利用胸腺激酶基因治疗恶性脑胶质瘤基因治疗方案获准进入1期临床试验,初步的观察表明,生存期超过1年以上者占55％,其中1例已超过三年半,至今仍未见肿瘤复发。此外,采用血管内皮生长因子基因治疗外周梗塞性下肢血管病基因治疗方案也已获准进入临床试验。目前,我国已有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。 三．基因诊断治疗面临的问题 （一）技术方面 1.基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低。如以腺病毒为载体的p53基因转移治疗恶性肿瘤的方案中，只能直接将腺病毒注射到肿瘤局部。若静脉注射，病毒颗粒将很快被清除，真正能够到达肿瘤组织的很少，难以达到治疗效果，且增加了副作用。在逆转录病毒介导ADA基因转移成功治疗SCID的病例中，因为导入效率较低，前后经历了11 次体外转导和回输。 2．目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险。而理想的基因治疗方案应该是在原位补充、置换或修复致病基因，或者将治疗基因插入到宿主细胞染色体上不致病的安全位置。 3．理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达，但目前还达不到这一目标。 （二）潜在副作用引发疑虑 法国一名接受基因治疗的患者得了白血病。法国接受基因治疗的幼儿是一名X染色体基因发生突变，无法制造出有免疫能力的淋巴球的疑难病患者。医生的治疗方案是：以病毒为载体，在形成血液细胞的造血干细胞中植入正常基因，来对患者进行治疗。然而，病毒进入了使造血干细胞变成白血球的基因中去，结果刺激了会反复繁殖的癌基因，导致白血球异常增多。 法国有11名患者接受了基因治疗。患白血病的只有1名患者，有9名患者的治疗效果良好。基因治疗已有10多年的历史。发生这种始料不及的情况，可以说“影响很大”。 德国科学家发表了一篇关于一只老鼠在接受基因治疗实验中患白血病的论文，随即决定停止进行临床应用。 （三）伦理