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9.3 细胞骨架：中间纤维 同学们好！ 今天我们来介绍细胞骨架的第三种结构：中间纤维。中间纤维又称为中间丝， 因其直径约 10nm，同学们还记得吗？微丝直径约 7nm，微管的外径约25nm， 内径约15nm，它的尺寸介于微丝与微管之间，故而得名。也有认为是因为它发 现于细胞质中，且直径介于粗肌丝和细肌丝之间，而称之为中间丝。中间纤维是 细胞骨架纤维网络中最复杂的一种。下面我们就来说说中间纤维的常见类型、基 本结构和主要功能。 一、中间纤维的类型 组成中间纤维的成分极为复杂，而且有严格的细胞类型分布差别。正因为中 间丝各类繁多，来源复杂，其分类难以有统一的标准。但近年来随着对中间纤维 氨基酸序列结构的分析越来越深入，逐步建立了组分分类体系。目前根据中间纤 维的组织细胞来源和组成成分的差异将其分为以下5 种常见类型： 1.角蛋白丝。这种中间纤维主要存在于表皮细胞或外胚层起源的细胞中，其 基本组成为角蛋白。 2.结蛋白丝。结蛋白丝存在于成熟的肌肉细胞中，其基本组成为结蛋白。 3.波形蛋白丝。是指含有波形蛋白的一种中间丝。主要分布于间质细胞和中 胚层起源的细胞中，如成纤维细胞、结缔组织细胞、软骨细胞、红细胞等中。 4.神经丝。是指分布于神经细胞的轴突中，它由3 种特定的神经丝蛋白(简称 为NFP)亚基，即NFP-L、NFP-M 、NFP-H 组装而成。 5.神经胶质丝。顾名思义，该种中间纤维出现在神经组织的胶质细胞中，所 含有的特异性胶质纤维酸性蛋白，缩写为GFAP，常作为星形胶质细胞的标志物。 另外，细胞核骨架核纤层也属于中间纤维，还有晶状体丝等类型。 二、中间纤维的分子结构和装配 尽管中间纤维的蛋白质组分及其类型复杂而多样，但是，构成中间纤维的基 本蛋白质均来自于同一基因家庭，具有较高的同源性和极其相似的分子结构特征， 导致它们的组装方式也有颇多相同之处。 1.中间纤维蛋白的分子结构。中间纤维都是由中间纤维蛋白单体作为基本结 构单位组装而成。中间纤维蛋白单体好比一栋建筑物的“砖、瓦”，具备适宜的 交叠、聚合、组装的结构特点。其分子结构要点包括： 1）所有中间纤维蛋白分子含有N 端头部、C 端尾部和α-螺旋中部三个结构 区； 2 ）α-螺旋中部的氨基酸组成同源性在同类型中间纤维中可高达 70%-90%， 而在非同型中间纤维中则往往小于30%； 3 ）中间纤维蛋白分子多样性主要体现在头部和尾部的氨基酸序列差异及其 长度的不同上； 4 ）借助α-螺旋中部区域，2 条中间纤维蛋白多肽链可交叠缠绕形成双股超 螺旋二聚体，它是中间纤维蛋白分子共同的结构特征。 2.中间纤维的装配。其装配过程主要包括以下步骤： 1）超螺旋二聚体的形成。如上面所讲到的，由2 条中间纤维蛋白多肽链的 中部α-螺旋区域交叠缠绕形成双股超螺旋二聚体是装配中间纤维的第一步。其中 组装二聚体的原材料，可以是相同的多肽链组装成的同二聚体，也可以是不同的 多肽链组装成的异二聚体，但都是N 端和C 端同向平行的。 2 ）四聚体的形成。中间纤维组装的第二步就是由上述生成的二聚体进一步 两两交叠形成四聚体，但这时是按反向平行的方式交叠装配。四聚体是中间纤维 结构的基本构件，是解散时的最小亚单位。 3 ）中间纤维的形成。由四聚体如何生成最终的中间纤维尚不十分清楚。其 可能方式是：四聚体彼此顺序连接成原纤维，而后2 条原纤维聚集成亚丝，最后 由4 根亚丝成束装配成直径约10nm 的中间纤维。 中间纤维的装配模型如图所示。不同于微管和微丝动态装配的“踏车模式”， 中间纤维似乎是“预制”的，它比较稳定。中间纤维蛋白绝大部分处于组装形态， 很少有游离的单体存在。中间纤维结构组件中也较少有其它结合蛋白，已发现的 相互作用蛋白主要充当细胞内中间纤维网络状超分子结构的调节者。 三、中间纤维的功能 下面我们再简单归纳一下中间纤维的主要功能。综合来看，主要包括以下几 点： 1）支架作用，特别是细胞核、细胞器的定位和固定时需要中间纤维。 2 ）物质运输作用，它与微丝、微管一起形成细胞内生物分子运输交通网。 3 ）细胞连接作用，它往往与邻近细胞和胞外基质分子有千丝万缕的联系。 4 ）参与mRNA 的出核运输，并对mRNA 的细胞内定位和翻译有重要作用。 5 ）一些非纤维形式的中间纤维蛋白参与细胞信号