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10-2 染色质与染色体 如果说细胞核是细胞遗传与代谢的调控中心，那么这个中心的最重要成员便是染色质。 细胞的成长、分裂甚至衰老与死亡都是受基因控制的，与基因组直接相关的细胞活动都是在 染色质水平进行的，染色质（chromatin ）是细胞核中能被碱性染料强烈着色的物质，在间 期细胞核内，染色质由DNA，组蛋白，非组蛋白及少量RNA 组成线性复合结构，其中组蛋 白与DNA 含量之比近于1:1，是染色质的稳定成分，非组蛋白与RNA 的含量则随细胞生理 状态不同而变化。除了部分病毒的遗传物质是RNA 以外，凡是具有细胞形态的生物其遗传 物质都是染色质。 在真核细胞中，每条未复制的染色体包含一条纵向贯穿的DNA 分子。某一生物的细胞 中储存于单倍染色体组中的总遗传信息，组成该生物的基因组。不同生物基因组大小相差很 远，最小最简单的细胞支原体有迄今发现的能独立生活的有机体的最小基因组（470 个基因）， 9 其中只有256 个必需基因。人的基因组DNA 约有3.2 X 10 个碱基对，大致分为以下几类： 1、蛋白编码序列，在人类基因组中，蛋白质编码序列仅占基因组的1.5%左右。这类 编码序列主要是非重复序列，一般来说一个基因在基因组中只有一个拷贝，然而，少数基因 也有可能有两个或几个拷贝甚至多达上千个拷贝，称为重复基因。 2、编码rRNA, tRNA, snRNA 和组蛋白的串联重复基因。它们在基因组中一般有 20~300 个拷贝，人类基因组中约含有0.3%这样的DNA。 3、含有重复序列的DNA。这类DNA 在基因组中占有很大一部分。它们又分为简单序 列DNA 和散在重复序列，包括DNA 转座子、LTR 反转座子、非LTR 反转座子和假基因等。 非LTR 反转座子包括短散在元件如ALU 家族（约有50 万~70 万拷贝）和长散在元件如L1 家族 （约有100 000 拷贝）。 4 、未分类的间隔DNA。 5、高度重复DNA 序列，占基因组的10%左右。包括卫星DNA 如着丝粒附近的α卫 星，小卫星DNA 和微卫星DNA，又称数量可变的串联重复序列，每个小卫星和微卫星区重 复序列的拷贝数在不同个体之间呈现高度的多态性，但在遗传上确实高度保守的，因此常用 于DNA 指纹技术作个体鉴定，或作为重要的遗传标记用于构建遗传图谱。近来研究发现小 卫星序列的改变可以影响邻近基因的表达，因此它们可能有着更广泛的生理功能有待发现。 与染色质DNA 结合的蛋白质主要分为两大类：组蛋白和非组蛋白。组蛋白是构成真核 生物染色体的基本结构蛋白，富含带正电荷的Arg 和Lys 等碱性氨基酸，有利于和带负电 的DNA 的磷酸核糖骨架紧密结合，一般没有核苷酸序列特异性。几乎所有真核细胞都含有 H2A，H2B，H3，H4 和H1 五种组蛋白，其中前四种参与组成核小体，而H1 连接核小体。 非组蛋白则种类和功能多样，与DNA 的结合有序列特异性或与组蛋白相结合。利用凝胶延 滞实验（gel retardation assay ）,可以检测DNA 与非组蛋白的结合。首先放射性标记的已 知特异序列的DNA，将要检测的细胞抽提物与标记DNA 混合，进行凝胶电泳。未结合蛋白 的自由DNA 在凝胶上迁移最快，而与蛋白质结合的DNA 迁移慢，一般结合的蛋白质分子 越大，DNA 分子的延滞现象越明显，然后通过放射自显影，即可发现一系列DNA 带谱，每 条带分别代表不同的DNA-蛋白质复合物。每条带相对应的结合蛋白随后再通过特异性抗体 进行检测。在不同的基因组之间，非组蛋白所识别的DNA 序列往往具有高度的保守性。这 类序列特异性DNA 结合蛋白具有一个共同特征，即形成与DNA 结合的螺旋区并具有蛋白 二聚化的能力。非组蛋白根据它们与DNA 结合的结构域分为不同的家族，包括α 螺旋-转角 -α 螺旋（helix - turn - helix motif），锌指蛋白 （zinc finger motif ）例如TFⅢ A 含有9 个 重复的锌指结构，每个30 个氨基酸残基，其中一对半胱氨酸和一对组氨酸与Zn2+形成配位 键。每个锌指是一个DNA 结合结构域（DNA-binding domain），亮氨酸拉链（leucine zipper motif，ZIP ）这些蛋白的肽链羧基端约35 个氨基酸残基形成α 螺旋，每两圈（7 个氨基酸 残基）有一个亮氨酸残基。这样，在α 螺旋