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实现赖氨匹林工业化生产的工艺研究 摘要：赖氨匹林是一种阿司匹林和DL-赖氨酸的复盐，为了满足工业化牛产，节约成本, 直接在市面上购买阿司匹林和DL-赖氨酸合成赖氨匹林，通过此合成方法对反应屮的析晶 温度、析晶时间、滴加温度、反应物浓度、反应物Z间配比进行较全而的考察，从而选 定了最为经济、高产率、高质量且适合于工业化牛产的工艺条件和步骤。 关键词：赖氨匹林；阿司匹林；DL-赖氨酸；工业化牛产；温度；时间；浓度；配比 中图分类号：R-1 中图分类号：R-1 文献标志码: Research on the realization technology of industrialized production of Aspirin-DL-Lysine WANG Yu-bin, YANG Jian-chuan (Hainan Chuntch Pharmaceutical Co..Ltd., Hainan Haikou 570000, China) Abstract: Aspirin-DL-Lysine is a kind of aspirin and DL- lysine complex salt, In order to meet the needs of industrial production, Cost savings, Directly in the market to buy aspirin and DL- lysine synthesis of Aspirin-DL-Lysine , Through this synthesis methods on the crystallization temperature of reaction The crystallization time Dropping the temperature The concentration of reactants、The ratio between reactants Conduct A comprehensive investigation, Selected the most economical, high yield, high quality, and conditions and steps is suitable for industrialized production □ Key words： Aspirin-DL-Lysine； Aspirin； DL- lysine； Industrial production； Temperature； Time； Concentration； Reactants ratio 疼痛和发热是LI常疾病屮伴有的现象，涉及到备方面，如感染引起的发热，上呼吸道感染引起的 发热，感冒引起的发热，手术麻疼痛、关节痛、神经疼痛综合症、癌症疼痛、内脏绞痛等一系列发热 和疼痛。赖氮匹林是治疗各种原因引起的发热和疼痛，如上呼吸道感染引起的发热、手术示的疼痛、 关节痛、神经疼痛综合症、癌症疼痛、内脏绞痛等一系列发热和疼痛。赖氨匹林的药理学作用：木品 镇痛作用介于11服解热镇痛药和麻醉性镇痛药Z间，相同剂量下镇痛效果比阿司匹林强4%倍，故可 部分替代麻醉性镇痛药，木品的解热作用强，起效快，且水溶性好，不但可用于肌注，还可以静脉给 药，能迅速分布到各纟R织屮，并达到最高浓度，从而显示出其快速有效的镇痛作用，且无呼吸抑制 或成瘾性，尚未发现对造血机制及肝肾功能的影响，同时该药含有人体必需的赖爼酸，具有一定的 营养价值，是一种新型的非阿片类的解热镇痛新药，不会产生依赖性及胃肠道刺激反应，副作用小。 赖氨匹林是一种阿司匹林和DI厂赖氨酸的复盐，现阶段赖氨匹林的生产工艺主要是通过采用阿司 匹林和DL-赖氨酸缩合，成盐而制备的。文献报道上阿司匹林主要通过水杨酸与醋酎反应获得，但其 易水解产生对人体有害的水杨酸，且还会产生较多杂质而影响阿司匹林纯度，DL-赖氨酸则通过阳离 了交换树脂进行消旋，因此操作起来相当繁琐，且工业化成本较高，限制了其在大规模工业生产屮的 推广使用，有待改进，因此选择既适合于工业化生产的合成路线，又适合于国家食品药品监督管理 局对木品的含量要求和杂质要求，力争提高赖氨匹林的含量，减少杂质，为患者提供安全、高效的 药品。 木文主要是通过对影响反应的主要因素，如：析晶温度、析晶时间、滴加温度，反应物浓度、反 M物Z间的配比进行了比较全面的考察，并使用常用试剂对反应进行后处理，从而获得纯度较高的产 品，同时为今后进行大规模T业生产奠定了坚实的基础。 1 ?文献综述 赖氨匹林是乙酰水杨酸的DI厂赖氨酸盐，为国外七十年代上市的一种解热消炎镇痛药。其性质稳 定，使用安全，静注后血药浓度上升迅速，适用于发热