幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展论文.docVIP

幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展 作者：张旭，杨清峰，综述 作者单位：安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科，2330()0 【关键词】 胃肿瘤；幽门螺杆菌;综述；文献 在我国，胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%,居各类癌死亡的第1位;在世界范围 内，胃癌的死亡率也在恶性肿瘤中居第2位［1］。目前大多数人认为：胃癌可能是幽门螺杆 W(helicobacter pylori,Hp)-K期感染与：H?他因素共同作川的结果。在慢性胃炎一胃黏膜萎缩一 肠化生一异型增生一胃癌这一癌变模式屮，Hp可能起着先导作用。Hp是一种革兰染色阴性 的螺旋状、微需氧细菌。H 1982年澳大利亚学者Wniren和Marshall首先从人胃黏膜屮培养 出Hp以来，许多学者不断进行深入研究，己经将其确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的 重要致病菌，认为是癌前病变(萎缩性胃炎、肠上皮化生)的重要病因和促成因素，也与胃腺 癌及胃黏膜相关淋巴瘤(MAET)的发生、发展有密切关系［2］。而且早在1994年幽门螺杆菌 匕经被世界卫生纟R织国际癌症研究机构(IARC)列为I类致癌原，但如确切致癌机制目前仍 不十分清楚。据报道，在发达国家40%成人感染Hp,发展屮国家成人Hp感染率高达90%［3? 4］0木文就Hp的生物学特性、流行病学、病理变化与致病机制等研究及进展作一综述。 1 Hp生物学特性 Hp为革兰氏染色阴性，常呈S形或弧形弯曲的细菌。电镜下是一种单极多鞭毛、末端 钝圆、菌体作螺旋形弯曲的细菌，长1.5?5.0 um,肓径().3~1.0um,表面光滑，每一鞭毛 的基部与菌体细胞膜上育径约50 nm的圆球状结构相连，内侧有一电了密度降低区域［5］。 Hp是一种专性微需氧菌，它的稳定生长需要依靠微氧环境，即N2 85%、C02 10%、02 5%, 以及95%以上的相对湿度和37°C、pH7.0-7.2o Hp生长缓慢，通常需要3?5 d才能生长， 菌落为半透明或灰H色，较湿润，育径＜1 mm,边缘幣齐，隆起的针尖样或圆形，偶见菌落 周围有溶血现彖。研究发现［6］, Hp的菌体蛋白质有尿素酶、磷脂酶A2、粘蛋片酶以及与 其毒力密切相关的细胞毒索相关基p＜］(cytotoxin associated gene, CagA)蛋白和空泡毒索 (vacuolating cytotoxin, VacA)蛋白。此外，Hp的菌体蛋白质还有脂多糖、粘蛋白、氧化酶、 触酶、碱性磷酸酶、亮氨酸胺肽酶、DNA酶、蛋白酶和脂肪酶等等。脂多糖含脂质A,可 刺激巨噬细胞释放多种细胞激肽，具冇细胞毒作川和炎症介质作丿IJ；粘蛋白酶可分解粘蛋白 多聚体，使胃液稠度下降，渗透选择性丧失等，有利于Hp穿入胃黏膜发生定植，同时释放 毒性产物，而从不同方面对胃黏膜造成损害。根据全基因组测序结果，Hp基因组具有一些 显著的结构特征［7］： (1)特有基因及毒力相关基I大1等通常在基因组上呈簇连续排列，如Cag PAI;(2)有些基因虽然在染色体上非连续分布，但编码的蛋白质具有相似的结构域特征， 并组成重要的功能群，如OmP家族。(3)双核甘酸在启动了区域的重复出现，显示Hp以一 种特殊的机制调控基因的表达。几乎所有细菌在不利于自身生长的环境下部不可避免的发生 细胞壁缺陷而形成相应细菌的L型，Hp也不例外，在胃液、腹汁、溶菌酶、抗生索及环境 中氧浓度改变等条件下易发生细胞壁缺陷而形成幽门螺杆菌L型(Helicobacter pylori L form, Hp L), Hp L型即幽门螺杆菌的变异型，光镜和电镜均发现Hp L型在形态和 其它细菌L型一样呈多形性，有圆球体、巨形体、短杆状、串珠状和腊肠样等，大小不等。 因大多数为球形，故又称为幽门螺杆菌“球形体”(Hp球形体)。超薄切片屮发现［8］Hp L 型细胞壁部分或完全缺失，菌体内部结构疏松，电子密度降低，部分菌体含有大量原生小体, 呈球形的原生小体直径与病毒的大小近似，有的原生小体正从细胞内释放出来;对Hp L 型和原菌进行染色体DNA提取与酶切，并进行琼脂糖凝胶电泳的结果显示：两者染色体 DNA酶切图谱基木相同，可见两者具有高度同源性。失去细胞壁麻的Hp L型细胞膜成 为细菌内容物与其外界环境相分隔的唯一屏障，并承担所有的转运功能，因此H结构变得更 晋升网J 晋升网J 加牢固，生物学特性也发生改变。Hp向Hp L型转化时释放出的细胞壁碎片成分为肽聚 糖，能够特异的与宿主的某些细胞作用，引起机体产生免疫反应和关节病的发生等。还有研 究［9］发现低浓度的Hp L型与原菌比较更易促进细胞增殖，进而可能引起胃癌的发生。 Osaki等［10］报道临床分离的同株Hp L型分泌介导炎症反应的IL 8比原菌分泌的少， 故宿主对Hp L型的炎症反应轻，从而使Hp L