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第 6 章 蛋白质的功能与进化 1. 催化： 酶 2. 调节：胰岛素 3. 转运：血红蛋白、血清蛋白、葡萄糖运转蛋白等 4. 贮存：卵清蛋白、酪蛋白、种子中的贮存蛋白 5. 运动：肌肉收缩的肌球蛋白和肌动蛋白、微管蛋白等 6. 结构成分：结缔组织的胶原蛋白、血管和皮肤的弹性蛋白、 膜蛋白 7. 支架作用：锚定蛋白 8. 防御和进攻：抗体、血凝蛋白、凝血酶原、抗冻蛋白、皮 肤角蛋白等 一、蛋白质功能的多样性 二、 肌红蛋白的结构与功能 （一）肌红蛋白（ Mb ）的结构 ? 哺乳动物肌肉中储存氧气的蛋白质。 ? 结构：由一条多肽链（珠蛋白）和一个血红素辅基组成；球状分子， 单结构域。 ? 多肽链中约 75% 是 α - 螺旋，由 8 段直的 α - 螺旋组成，分别命名为 A 、 B 、 C … H ；拐弯处是由 1~8 个氨基酸组成的松散肽段（无规卷曲）； 4 个 Pro 残基各自处在一个拐弯处，还有 Ser 、 Thr 、 Asn 、 Ile 。 ? 血红素辅基 ，处于肌红蛋白分子表面的一个空穴内 。 肌红蛋白是单体蛋白，其氧结合曲线呈双曲线特征。 （二）肌红蛋白的氧结合曲线 三、血红蛋白的 结构与功能 主要功能：在血液中运输 O 2 （一）血红蛋白的结构： ? 由四个多肽亚基组成（α 2 β 2 ） ? 接近于球形， 4 个亚基分别在四面体的四个角上， 每个亚基上有一个血红素辅基；α、β链的三 级结构与肌红蛋白的很相似。 ? 别构蛋白质： 由多个亚基构成的蛋白质因一个 亚基构象变化引起其它亚基构象变化并进而改变 蛋白活性的现象，称为别构现象（或别构效应， 变构效应），具有这种效应的蛋白质叫别构蛋白。 （二）血红蛋白的氧结合曲线 血红蛋白的氧结合曲线是 S 型曲线。 随着氧浓度的增加，一分子氧气首先与一个亚基的 血红素辅基结合后，该亚基的构象发生变化，又会引起 另外三个亚基的构象变化，亚基间的次级键被破坏，整 个分子的空间构象改变，使得所有亚基的血红素辅基更 容易与氧结合，因而血红蛋白与氧的结合速度大大加快。 协同结合使血红蛋白对组织与肺中氧气浓度的细小差别更敏感，在肺或 鳃中血红蛋白几乎全部被氧饱和；在组织毛细血管中氧几乎全部释放。 这样血红蛋白在氧浓度高的肺中结合氧气，在氧浓度低的组织中释放氧 气，从而有效地去运输氧气。 血红蛋白上除了结合 O 2 部位外，还有 CO 2 和二磷酸甘油酸（ BPG ）结合 部位，因此，血红蛋白还能运输 CO 2 。 波耳效应： 增加 CO 2 的浓度或降低 pH 能显著提高血红蛋白亚基间的协同 效应，降低血红蛋白对 O 2 的亲和力，促进 O 2 的释放，反之，高浓度 的 O 2 也能促使血红蛋白释放 H + 和 CO 2 。 波耳效应主要是描述 CO 2 分压及其 pH 值的变化对血红蛋白结合氧的影 响，具有重要的生理意义（在肺中吸氧排 CO 2 , 而在肌肉中吸 CO 2 排 氧； H + 和 CO 2 促进氧释放 ） 。 （三）波耳效应及其生理意义 BPG （ 2,3- 二磷酸甘油酸）是血红蛋白的负效应物。 BPG 是个带负电荷的小分子，通过与脱氧血红蛋白的两 个 β 亚基的带正电荷基团间形成盐键结合于血红蛋白分 子上，有助于稳定脱氧形式的血红蛋白的构象，促进氧 的释放。而在氧合形式的血红蛋白中， BPG 和 O 2 与血红 蛋白的结合互相排斥， BPG 不能与氧合血红蛋白结合。 BPG 进一步提高了血红蛋白的输氧效率。在肺部， P O2 超过 100torr ，血红蛋白几乎全被 O 2 饱和 , 因此， BPG 是 否存在与氧合关系不大。而在组织中， P O2 低， BPG 降 低血红蛋白的氧亲和力，加大血红蛋白的卸氧量。 （四） BPG 的别构效应 ? 氧的 S 形曲线结合、 Bohr 效应以及 BPG 效应物的调节 使血红蛋白的输氧能力达到最高效率，同时使体内氧 压、 pH 维持在一个稳定水平。 四、血红蛋白分子病 蛋白质一级结构的突变 — 分子病 ? 分子病 ：由 基因突变 引起的某个功能蛋白的某一个或几 个氨基酸残基发生了遗传性替代从而导致整个分子的三 维结构发生改变， 功能 部分或全部 丧失 。 ? 镰刀状红细胞贫血现象是由于血红蛋白发生了遗传突变 ，引起的 ? 链第 6 位的 aa 残基由正常的 Glu 变成了疏水性 的 Val 。 正常人血红蛋白： β