5-HT受体激动剂和拮抗剂[参考].docxVIP

文档收拾 | 学习参阅 20XX 5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的运用 作者：佚名????科研信息来历：本站原创????点击数： 157????更新时刻：2005-12-16 [关键词]：功用性胃肠病中,司琼类,必利类 健康网讯： ????5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素 (serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中组成，5-HT经过与其受体相互效果，在胃肠道动力、感觉和排泄中发挥重要效果。5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。胃肠道内至罕见5种受体，其间5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和排泄功用最为亲近。本文将评论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功用性胃肠病中的运用（见表1）。 ????5-HT1受体激动剂 ????舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。在健康人静注舒马曲坦后不光能够使胃液体排空推迟，还能够推迟胃固体餐的排空。舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，开释非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松懈胃底、胃窦和幽门平滑肌，改进餐后胃的容受性；并添加食管的敏感性，下降食管顺应性。Tack等报导，舒马曲坦医治功用性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可下降胃壁张力，添加胃均匀容量，并改进早饱不适感。但也有不同成果的陈述，因此需更多的临床研讨的证明。 ????5-HT3受体激动剂 ????动物中的研讨显现，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、添加排便量，这或许与添加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。YM-31636不添加内脏痛苦阈值，有望用于医治缓慢便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable bowel syndrome, 1BS）等，但现在尚无临床报导。 ????5-HT3受体拮抗剂 ????阿洛司琼（alosetron）是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，首要按捺肠神经体系中非选择性离子通道的5- HT3受体，可按捺内脏感觉反射，进步内脏痛觉阈值；按捺健康人胃肠道移行性复合运动Ⅲ期（migrating myo- electric complex Ⅲ，MMC Ⅲ）活动和结肠动力反响，减慢小肠、结肠的传输时刻；并进步IBS患者痛苦感觉阈值。一项为期48周的双盲、安慰剂对照试验标明，阿洛司琼的长时刻医治对严峻缓慢腹泻型肠易激综合征 (D-IBS)女人患者是安全有用的。最近一项多中心随机双盲安慰剂对照临床研讨报导，662例男性D- IBS患者随机分为5组：口服阿洛司琼0.5 mg、1.0 mg、 2.0 mg、4.0 mg及安慰剂组，2次／d给药，用药12周，成果显现阿洛司琼1.0 mg医治组患者的腹部痛苦和不适的均匀缓解率显着高于安慰剂组（5390对40%，P=0.04）；医治组患者的粪便硬度显着进步（P＜0.001），但排便紧迫感、排便不尽、排便次数及腹胀等症状的改进效果不显着。阿洛司琼常见的副效果为便秘和缺血性肠炎，因安全性问题，该药一度中止运用，美国FDA于2002年又批准其上市，但有必要严厉把握指征，留意不良反响。 ????其他5-HT3受体拮抗剂如西兰司琼（cilansetron）、托烷司琼（tropisetron,也叫欧必亭）、雷莫司琼（ramosetron）、昂丹司琼（ondansetron）、格拉司琼（granisetron)没有有相似不良事情的报导。它们首要按捺内脏敏感性，下降十二指肠胃神经反射，具有激烈止吐效果。化疗和放疗等要素添加消化道的EC细胞开释5-HT，5-HT3受体拮抗剂可效果于消化道粘膜的5-HT3受体而发挥止吐效果。 ????5-HT4受体激动剂 ????非选择性的5-HT4受体激动剂[西沙必利（cisapride），莫沙必利（mosapride），扎考必利（zacopride），伦扎必利（renzapride）]首要经过振奋肠肌间神经元的5-HT4受体，开释乙酰胆碱（acetylcholine，ACh），影响胃肠道平滑肌缩短和活动，部分添加近端结肠传输，可用于胃食管反流病（gastroesophgeal reflux disease, GERD）、FD、胃轻瘫等。因为延伸Q-T间期，可引起严峻心律失常，因此约束了临床持续运用。 ????来自于粘膜的影响触发肠嗜铬细胞开释5-HT，激活5-HT4 受体，将这些感觉影响传输到与运动神经元偶联的中间神经元，中间神经元开释降钙基因相关肤（calci