重组人胰岛素研究历史和生产工艺.docxVIP

重组人胰岛素的研究历和生产工艺 王腾 时佳孙玉新玛依努尔 据世界卫生组织统计，2011年全球糖尿 病患者2. 8亿，在中国，已突破9200万人， 发病率达10%,同时由于老龄化等因素，国 内还有9000多万的潜在糖尿病患者。加之 中国糖尿病患者整体治疗率不足三成，且 人均胰岛素使用量偏低，仅为美国糖尿病 患者人均使用量的0. 8%,所以中国胰岛素 市场潜力巨大。 二二 L 二二 L r^j三三 1 二二 L 二二 L r^j三三 1 胰岛素定义： 11!胰岛素是由胰岛0细胞受内源性或外源性物质如 葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸等的刺激而分泌的一种 蛋白质激素。 11! 胰岛素结构： 胰岛素由A、B两个肽链组成。A链有11种21个氨基 酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。 其中A7 (Cvs) -B7 (Cvs)、A20 (Cvs) -B19 (Cvs)四个半胱 氨酸中的疏基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。 it匕外A链中A6 (Cvs)与All (Cvs)之间也存在一^二硫键。 B30@ B30@ A8 @;A10iJ^;B30@ B28?;B29? B28@ A21? ;B31@;B3：@ 猪胰岛素 牛胰岛素 赖脯人匾岛素（礼来公司、速效Ins） 门冬胰岛素（诺和诺德公司、速效Ins ） 甘精磺岛素（安万特公司、长效Ins） 3D Structure of Insulin 胰岛素二聚体（dimer） 胰岛素六聚体(hexamer ) 1. Mw： 5700 1. Mw： 5700 左右 pl： 5?3?535 2.溶解度 Ins在pH4.5?6?5范围内几乎不溶于水，在乙醯中不溶，在 90%以上乙醇或80%以上丙酮中难溶。易溶于稀酸或稀碱 溶液，在80%以下乙醇中也可溶解。 3.在溶液中的状态 胰岛素的锌盐在pH2呈二聚体，随pH升高，聚合作用增强 在pH4?7时，聚合成不溶解状态的沉淀 pH9时解聚并失活 4.稳定性 Ins在弱酸性水溶液中或混悬在中性缓冲液中较稳定 还原剂及多种重金属使Ins失活 紫外线、光氧化、超声波会引起Ins变性。 胰岛素的功能 ?稳定性 ? Ins在弱酸性水溶液中或混悬在中性缓冲液中较稳 定 ?还原剂及多种重金属使Ins失活 ? 紫外线、光氧化、超声波会引起Ins变性。 脣飜瓣内龊蹩聽蠶赊是唯一 药理作用 治疗糖尿病、消耗性疾病。 重组胰岛素的研究历史 重组胰岛素的研究历史 1921年?…从动物胰腺中提取出胰岛素，开创了人类胰 岛素治疗的历史。 1926年…■重结晶胰岛素 1930s--传统中、长效动物胰岛素 1970s■…单峰胰岛素和单组分胰岛素 70年代末…■半合成胰岛素 10ml:400*tt( 10ml:400*tt( 13 9mg 10ml:400*tt( 10ml:400*tt( 13 9mg 1982年■…采用基因重组技术生产的人胰岛素正m 市O 1998年，成功研制出了中国第一支基因重组人胰岛 素制剂篥甘舒霖胰I宝芝林网上鷗 V WWW ￡； 素制剂篥甘舒霖 胰 I宝芝林网上鷗 V WWW ￡；Z870? cQg 冠于2000年?用可載务? nnK 基因重组人胰岛素研 制成功 基因重组人胰 岛素实验 中国胰岛素市场状况 中国胰岛素市场状况 素市场高度集中于三巨头放眼全球3胰岛素作为最重要的糖尿病］台疗药物, 在过去5年中取彳寻了 14%的套合增长率，2016军已达到 145亿美元的销售额。但漏素市场高度集中于三巨头 诺和诺德、礼来和赛诺菲安万特，三家公司占全球胰岛 素90%以上的市场份额。 素市场高度集中于三巨头 ■乱辛13,8%■诺利诸沖■ ■乱辛 13,8% ■诺利诸沖 ■遥彳右菲安石特 通4匕东宝 来源工DG,水清木华研究中心 目前临床使用的胰岛素来源1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取.两者药女 同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不 同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 动物来源的胰岛素（28种） 目前临床使用的胰岛素来源 11!2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换 成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 11! 半合成来源的胰岛素（5种） 11!EI3、重组人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）： 利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛 素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛 素完全相同。基因重组来源的胰岛素（27种） 11! EI HUMUUN R PEN LILLY HUMUUN R PEN LILLY HUMUUN R PEN LILLY HUMUUN R PEN LILLY 基因重组来源的胰岛素（27种） rr 药品名称 生产企业 药品名称 APID