大规模动物细胞培养的问题及对策.docVIP

大规模动物细胞培养的问题及対策 大规模动物细胞培养的问题及对策 动物细胞培养开始于本世纪初，到1962年规模开始扩大，发展金今己成为生物、页学研究和应用屮广泛 采用的技术方法，利用动物细胞培养生产具有垂要保?用价值的酚、生长因了、疫苗和单抗等，12成为医药 生物高技术产业的重要部分。山于动物细胞体外培养的生物学特性、相关产品结构的复杂性和质最以及一 致性要求，动物细胞大规模培养技术仍难于满足具有雨要医用价值生物制品的规模生产的需求，迫切需要 进…步研究和发展细胞培养工艺。H前，世界众多硏究领域集屮在优化细胞培养环境、改变细胞特性、提 高产品的产率并保证其质量和一致性上。 1.细胞培养环境 细胞培养环境中抑制因索的积聚是提高细胞密度的上要限制因索。体外动物细胞培养屮氨离犷的积累是抑 制细胞生长的主要因索之一。氨的积聚使细胞内UDP氨基C糖(UDP-N-乙酰葡糖胺和UDP-N-乙酰半乳糖 胺)增加,影响细胞的生长及蛋白的糖基化过程。氨抑制Gn代谢途径，使Asp和Gu消耗增加。细 胞消 耗Asp增加，町能是细胞线粒体膜上苹果酸一天冬氨酸泵转运NADH加快，使细胞维捋糖酵解途径的需要。 Asp消耗增加可能会从Gn代谢多经天冬冠 酸转氨酶途径而不是丙氨酸转瓯舸或谷氨酸脱氢嗨途径得以补 偿。氨來源于两方面:一是直接来源于培养基，一是细胞代谢所产生。但两者都涉及谷氨St胺,因此需要 防止培养基屮