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无菌药品生产质量管理主要缺陷及分析 （ 一） 动态微生物监测未覆盖生产全过程 . 缺陷描述 : 非最终灭菌无菌产品生产过程中， A 级区动态 监测沉降碟仅在监测区域暴露半个小时，动态监测未覆盖生 产全过程 （附录 1第十一条 ）。 缺陷分析 : 按《药品生产质量管理规范 （2010 年修订 ） 》 附录 1 第十一条规定，应当对微生物进行动态监测，且单个 沉降碟的暴露时间可以少于 4 小时，同一位置可使用多个沉 降碟连续进行监测并累计计数。同时，根据国外文献报道， 当空气中的微生物浓度小于 0.5 CFU/ft 3时，30 分钟的沉降 碟暴露时间无法检测到微生物，若空气中的微生物浓度低至 0.1CFU/ft 3 时，则沉降碟需要暴露 3 个小时才能使其表面沉 降一个菌落。所以布碟时间不得少于 4 小时，若整个工艺操 作少于 4 小时，则布碟时间应覆盖生产的全过程。在无菌生 产工艺中，一生产环境对产品的质量具有很大影响，因此必 须严格控制无菌工艺中关键区域环境情况。企业对 A 级区的 动态监测行为不规范，不能够准确反映关键生产区域的环境 情况，存在由于环境失控给药品质量带来不利影响的风险。 同时，综合考虑非最终灭菌的无菌产品属于高风险品种，其 质量缺陷将会严重影响患者健康。因此，此缺陷应视为对药 品GMP勺较大偏离，属于主要缺陷。 （ 二 ） 培养基模拟灌装试验未模拟最差生产条件