抗精神失常药特点和概述.pptVIP

第十八章 抗精神失常药;【分类】 ;第一节 抗精神病药;【分类】 ;作用机制;脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型 目前临床应用的大多是DA受体拮抗剂 ;阻断5-TH受体 非经典抗精神病药如氯氮平、利培酮主要通过阻断5-TH受体发挥治疗作用。 氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂 利培酮拮抗5-TH2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用 长期应用氯氮平、利培酮几无锥体外系不良反应;一、吩噻嗪类;体内过程 吸收 口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速； 分布 全身，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。血浆 蛋白结合率90%； 消除 肝脏代谢，经肾排泄。 不同个体口服相同剂量时血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化。 ;【药理作用】;脑内DA神经系统及其功能： ①黑质—纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路 与内分泌功能有关;【药理作用】;(4)对体温调节的影响: 特点:体温随环境温度的变化而变化 机制：抑制下丘脑体温调节中枢。 (5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。;2、植物神经系统 (1)α受体阻断作用:血管扩张，血压下降； 抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压只能用NA对抗。 (2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干、便秘、视力模糊等。;3、内分泌系统 阻断丘脑下部结节-漏斗通路的D2受体,导致: ?催乳素分泌增加：引起乳房肿大及泌乳 ?促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少;1、治疗精神病: (1)主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症, (2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 2、止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动症呕吐无效。;3、低温麻醉与人工冬眠: 氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺氧耐受力增加。用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗。;1、一般反应 ?M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊 ?α受体阻断效应:体位性低血压 2、锥体外系反应: (1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症(最常见) 急性肌张力障碍：用药前5天出现强迫性的张口、伸舌、斜颈呼吸运动困难及吞咽困难。 静坐不能：坐立不安、反复徘徊。 锥体外系反应机制:阻断黑质-纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。 可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)治疗。;(2)迟发性运动障碍：口面部不自主的刻板运动、舞蹈样手足徐动症。 机理：DA受体向上调节 长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状。可试用利血平或毒扁豆碱治疗 。 3、过敏反应:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4、内分泌系统反应：长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。药源性精神异常 5、急性中毒: 昏睡、休克、冠心病患者易发生,抢救时升压宜用NA。;奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪;二、硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）;三、丁酰苯类;三、丁酰苯类;四、其他类;非典型抗精神病药; 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。目前不作为一线药物使用。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。;非典型抗精神病药;第二节 抗躁狂症药; 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作 —— 单相型 躁狂和抑郁两者交替发作 —— 双相型 病因：单胺学说-可能与脑内单胺类功能失衡有关。 NA↑——躁狂（情绪高涨，联想丰富，活动过度） NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动